2018年8月23日,阿斯利康和默沙东公布新型靶向药奥拉帕利(Olaparib,利普卓)在中国获批,这是在中国上市的第一个卵巢癌靶向新药,也是中国卵巢癌治疗这30年来首个靶向新药,今日,中国卵巢癌治疗正式进入靶向新时代!
祝贺!首个PARPi奥拉帕利正式获批上市!
卵巢癌是妇科恶性肿瘤领域一个难题,过去数十年中,卵巢癌的治疗进展缓慢,没有新药,手术与化疗是几乎唯一的方案。
但是,从今天开始,中国卵巢癌治疗将开启新纪元,因为首个PARPi——奥拉帕利在中国正式上市。
了解奥拉帕利:
奥拉帕利可用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗,无论BRCA突变与否,“靶向阻断”肿瘤细胞DNA修复路径,从“源头”上杀死癌细胞。
阿斯利康和默沙东已达成肿瘤战略合作,双方将共同对奥拉帕利等创新药物进行临床研发和商业化推广。日前,中国首届PARPi高峰论坛暨PARPi学院成立大会已于8月18日在上海召开,为中国卵巢癌治疗开启新篇章。
强强联手谱新生,携手远航赢未来
8月18日,中国首届PARPi高峰论坛暨PARPi学院成立大会在上海召开。本次大会由阿斯利康和默沙东联合主办,会议汇聚来自国内外妇科肿瘤领域的专家、学者,共同探讨和分享国内外PARPi领域学术前沿、科研经验及临床实践。首先,来自阿斯利康中国副总裁/肿瘤业务部负责人殷敏女士及来自默沙东中国肿瘤事业部总经理牟艳萍女士在大会致辞中表示:“卵巢癌作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,多年来一直未有突破性进展,直到PARPi的出现为卵巢癌的治疗带来了生的希望,而奥拉帕利作为FDA第一个获批的PARPi更是众多专家及卵巢癌患者的期待,2018年中国大陆也将迎来PARPi的到来,阿斯利康与默沙东也将强强联手加强推动规范化诊疗,共同促进卵巢癌领域进步,共同为卵巢癌患者带来福音。”
来自华中科技大学同济医院、中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员、中国工程院马丁院士同时发表大会致辞:“随着技术的发展,精准治疗,基因治疗将是未来卵巢癌的治疗发展方向。随着PARPi的到来,卵巢癌治疗也将开启新章程。”
为推动卵巢癌的规范化诊疗及搭建妇科肿瘤医生交流学习的平台,会上由华中科技大学同济医院、中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员、中国工程院马丁院士牵头发起的“中国PARPi学院”正式宣布成立,马丁院士担任院长,同时向数位特聘教授授牌。
第一篇章:变革《开启卵巢癌治疗新纪元》
由浙江大学附属妇产科医院谢幸教授和中山大学附属肿瘤医院刘继红教授担任主持,来自北京大学人民医院妇科肿瘤中心主任崔恒教授做了《三十年巨变,PARPi开创卵巢癌药物治疗新纪元》的演讲。
崔恒教授首先分析了卵巢癌在中国的发病现状,目前我国卵巢癌的治疗与国际尚有差距。崔恒教授回顾了PARPi的发现到现在开始应用到临床,前后半个多世纪的历史,国内外大量临床试验的数据给了让卵巢癌患者新的希望。
阿斯利康公司的肿瘤学首席科学家Mark J.O’Connor 博士做了《不凡之路-PARPi研发历程及DDR管线》的演讲。O‘Connor博士首先介绍了基因修复的原理、合成致死的临床研究报道以及多项临床试验的结果,阐述了PARPi的临床活性与既往化疗次数和肿瘤对铂类敏感状态的相关性,在非BRCA HGSOC验证了奥拉帕利的临床活性。通过解读研究study-19,证明奥拉帕利可以用于更广泛的卵巢癌患者的治疗。O‘Connor博士介绍,在奥拉帕利从发现到现在应用于临床,创造了多项第一,未来必将再给广大卵巢癌患者带来福音。
来自阿斯利康公司的马鑫博士做了《同源重组缺陷和DNA合成致死——PARPi作用机制》的报告。马鑫博士先介绍了ADP-核糖聚合酶,阐述了PARP1和PARP2的DNA修复机制,当PARP1和PARP2的DNA修复被PARPi破坏后,就会出现协同致死效果。近年来,随着研究的深入,科学家们又发现了PARPi的另一种作用机制——PARP诱捕。体外实验证实,不同的PARP抑制剂在PARP抑制和PARP诱捕方面的不同可能导致不同的抗肿瘤效果。
来自河南省肿瘤医院妇瘤科主任王莉教授、上海交通大学医学院附属仁济医院狄文教授和四川大学华西第二医院尹如铁教授参与了“昨天、今天、明天”-激荡三十年卵巢癌巅峰对话的专题讨论。
三位教授提到,2010年之前,卵巢癌的治疗一直没有太大的进展,直到PARPi的发现,才让卵巢癌患者有更多选择。但是PARPi一直未在国内上市,很多患者无法再国内上市,只能跑到国外或香港购买,费用高昂,现在PARPi将在中国上市,很多的患者都将能够方便使用。现场多位专家均对PARPi的研发作了很多的介绍,各专家领衔的临床试验都在进行,无论患者还是各位临床医师,都在期待未来会有更多令人满意的结果,最终能让患者从中获益。在未来,卵巢癌治疗领域靶向联合治疗非常值得探索。来自中国医学科学院肿瘤医院的吴令英教授、复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任的吴小华教授、中山大学附属肿瘤医院刘继红教授和中国医学科学院北京协和医院妇产科吴鸣教授进行补充。
第二篇章:卓然《优化卵巢癌临床实践策略》
由来自中国医学科学院肿瘤医院的吴令英教授和来自重庆市肿瘤医院的周琦教授担任主持。来自复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华教授做了《卵巢癌铂敏感复发患者如何优化临床实践策略》的报告。吴小华教授指出:NCCN指南推荐铂敏感复发卵巢癌患者可考虑二次减瘤手术,患者筛选标准仍然存在争议。在选择治疗时机时应注意,卵巢癌患者初始治疗后早治疗相比延迟治疗并未能改善OS,但待患者出现临床症状、体力状况较差时再启动化疗可能无法耐受,因此治疗时机选择需结合CA125、体力状况、肿瘤体积等综合确定。对于铂敏感复发患者,铂基础联合化疗仍是主要治疗选择。非铂方案延长无铂间期似乎并未带来生存获益。抗血管生成药多与化疗药物联合进行复发治疗,随后维持治疗,PFS仅延长3-4个月,OS无显著获益。铂敏感复发卵巢癌患者复发治疗缓解后PARPi维持治疗PFS延长至2-3倍,其中奥拉帕利长期治疗安全性及耐受性良好。
来自爱丁堡大学癌症研究中心的Charles McLanren Gourley 教授做了题目为《PARPi改变铂敏感复发卵巢癌患者的生活》的报告。Charles McLanren Gourley 教授提到,PARPi用于铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌患者的维持治疗时,可以显著延长PFS。同时存在可靠的证据表明在首次疾病进展后该效应会有所延续。该效应在BRCA1或BRCA2突变患者(种系或体系突变)中最为显著,但是在非-BRCA突变的患者中也可观察到显著疗效。这些药物的毒性可接受,最常见的毒性(恶心和乏力)通常可在几周后缓解。某些患者已经接受奥拉帕利治疗5年以上;他们中未出现明显的新毒性问题。报告结束,Charles McLanren Gourley 教授还分享了一例病例。该病例为铂复发卵巢癌患者,接受奥拉帕利治疗,并进行BRCA1/2测序检测,发现带有种系BRCA1突变,该患者维持完全缓解达到9年之久。
来自中国医学科学院北京协和医院妇产科的吴鸣教授做了题为《如何管理卵巢癌患者的无铂间期-PARPi的维持治疗》的报告。吴鸣教授提到,卵巢癌患者多次复发过程中无铂间期逐渐缩短,最终铂耐药,含铂化疗规范性不足,进一步增加化疗抵抗、铂类耐药可能性。无铂间期(PFI)显著影响卵巢癌患者对再次含铂化疗的应答和患者生存时间,维持治疗时延长卵巢癌患者无铂间期的重要手段。吴鸣教授指出目前指南推荐的维持治疗方案:一线维持治疗方案为贝伐单抗和帕唑帕尼,二线维持治疗方案为贝伐单抗和PARPi。通过临床试验,PARPi显著改善铂敏感复发患者的PFS和TFST,降低疾病进展和死亡风险,明显延长无铂间期,长期获益显著。
来自浙江大学附属妇产科医院的谢幸教授、浙江省肿瘤医院的朱笕青教授和南京医科大学第一附属医院的程文俊教授参与了题目为“如何优化铂敏感卵巢癌患者的获益”的专题讨论。现场67.1%的人认为对于PSR(铂敏感复发性卵巢癌)最核心的临床需求是降低复发率,改善后续化疗的反应性。56.4%的的人认为晚期卵巢癌患者当中,维持治疗的意义是延长无化疗间期,降低复发率,改善后续化疗的反应性,但也有30.1%的人认为是改善OS。88.5%的人认为在晚期卵巢癌患者当中,PARPi维持治疗最获益的是所有PSR患者(铂敏感复发),无论BRCA突变与否。谢幸教授提到,对于患者来讲,PFS并不是最好的状态,所有患者最好的状态应该是无疾病状态(disease free),若无法达到无疾病状态,所有治疗都需要从患者角度出发,让患者最终获益。
最后,马丁院士进行大会总结,铂敏感复发卵巢癌患者复发治疗缓解后PARPi维持治疗PFS延长,随着国内PARPi的上市,中国卵巢癌治疗将开启新篇章。
大咖齐聚共分享,精彩分享谱华章
大会同时分为病例、手术、新进展和精准BRCA等四个分会场,多位专家教授在各分会场进行了深入的探讨。