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【招募患者】RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的Ⅰ期临床研究

2016年02月06日

1. 药物简介

RC48-ADC是注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂，Her2抗体通过一个可降解的linker与小分子毒素(MMAE，海兔毒素)连接起来,形成抗体药物偶联物(ADC)。抗体药物偶联物通过单克隆抗体的靶向作用特异性地识别肿瘤细胞表面抗原，然后利用细胞本身具备的内吞作用使化学药物进入肿瘤细胞体内杀死肿瘤细胞。

2. 试验目的

主要目的：确定RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和安全性，明确Ⅱ期临床试验的推荐剂量。次要目的：考察RC48-ADC在HER2阳性晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征，初步观察RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的临床有效性。

3. 试验设计

试验分类：药代动力学/药效动力学试验

试验分期： I期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数： 24-50人

4. 入选标准

1 自愿签署知情同意书；

2 年龄：18-65岁；

3 ECOG 体力状况0或1分；

4 预期生存期超过12周；

5 经组织学或细胞学确诊的，标准治疗无效(治疗后疾病进展或治疗无缓解)或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的HER2阳性的，局部晚期或转移性恶性实体肿瘤患者；

6 HER2表达阳性指免疫组化为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化为3＋；

7 根据RECIST 1.1标准有可测量或可评估的病灶；

8 足够的骨髓、肝、肾功能：(以临床试验中心正常值为准) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L，血小板≥100 ×109/L，血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN)，无肝转移时，ALT，AST或ALP≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT，AST或ALP≤5倍ULN，血清肌酐清除率≥45ml/min， INR国际标准化比率(International Normalized Ratio)≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；

9 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；

10 超声心动检查LVEF(左室射血分数)≥50%。

5. 排除标准

1 妊娠(用药前妊娠检测阳性)或正在哺乳的女性；

2 研究治疗开始前4周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，放疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗，但以下治疗除外： (a) 针对前列腺癌的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗治疗， (b) 激素替代治疗；

3 既往4周内进行过大型手术且未完全恢复；

4 研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；

5 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到CTC AE 4.0版0或者1级水平(脱发除外)；

6 试验用药前4周内参加过其它药物临床试验；

7 已知对RC48-ADC的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；

8 根据研究者的判断，具有临床意义的活动性感染；

9 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；

10 根据研究者的判断，无法控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；

11 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为2级以上(含2级)的充血性心力衰竭；

12 估计患者参加本临床研究的依从性不足；

13 试验用药前60天内使用过赫塞汀(Trastuzumab)治疗的；

14 曾长期接受全身类固醇治疗者(注：短期使用者停药>2周可入选)；

15 有未控制的脑原发或转移瘤；

16 等级≥2级的外周神经病变者；

17 有不易控制的精神病病史者。

研究者信息

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本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。