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河南省肿瘤医院姚志华主任：“弥漫大B淋巴瘤的临床表现和治疗”

2021年08月12日

大家好，我是来自河南省肿瘤医院淋巴综合内科姚志华医生，我的主要研究专业和方向是恶性淋巴瘤，我们首先先来了解一下什么是淋巴瘤。淋巴瘤是发生于人体淋巴系统的一种恶性肿瘤。我们人体的淋巴系统是一种防御系统，它主要包含有我们淋巴细胞、淋巴组织、淋巴液，淋巴管道。当淋巴细胞发生癌变我们就称之为恶性淋巴瘤，简称为淋巴瘤。

姚志华

教授，主任医师

郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院
淋巴综合内科主任医师医学博士
美国 MD Anderson癌症中心访问学者
河南省医学会肿瘤学分会青委副主任委员
河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会委员
长期从事肿瘤内科临床教研工作，擅长恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤、肺癌等恶性肿瘤规范化个体化诊疗。第一作者发表SCI及核心期刊论文10余篇，主持及参与国家级省级课题5项，获省厅级科技成果奖4项。

淋巴瘤的类型

淋巴瘤有哪些类型呢？淋巴瘤的分型非常多，它可以分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤里面按它的淋巴细胞来源又可以分为B淋巴细胞淋巴瘤和T、NK细胞淋巴瘤，如果按照恶性程度的高低又可以分为低度恶性的淋巴瘤，又称为惰性淋巴瘤，以及侵袭性淋巴瘤和高度侵袭性的淋巴瘤。

最近的2016年WHO分类来讲，淋巴瘤的具体病理亚型已经超过了上百种，不同的病理亚型，它的临床特点、组织形态学、免疫表型、分子遗传学以及治疗策略、方法和病人的愈后都是不尽相同的。所以淋巴瘤的诊断非常关键，淋巴瘤的诊断要讲究的是精准的诊断，因为只有精准的诊断才能带来精准的治疗。

淋巴瘤的发病率和死亡率？

那么目前淋巴瘤的发病率应该说是呈现一个逐年上升的趋势。发病率大概年增长5%以上，总体来讲在发达国家淋巴瘤的发病率大概在每十万分之十二到十五人次，国内大概在每十万分之六到七。无论是霍奇金淋巴瘤还是非霍奇金淋巴瘤它的发病率都已经跻身在了我们这个常见恶性肿瘤的前十位，是一种非常严重的危及到我们生命健康的一种恶性肿瘤。但是淋巴瘤总体来讲它的治疗效果是更优于其他的恶性肿瘤，它是属于潜在可治愈的这样一种恶性肿瘤的疾病。在此，还是要再强调它的精准诊断和精准治疗的重要性。

淋巴瘤有什么临床表现？

因为淋巴瘤的病理类型众多，它的临床表现也非常多样化，并没有一个特异性。那最常见的还是浅表或者深部会出现无痛性、进行性、多发的淋巴节肿大，这是最为常见的临床表现。但是仍然会有其他的一些特殊临床表现，包括它会有一些全身系统的症状。比如说发热、盗汗、不明原因的体重下降。那比如说原发胃肠道的淋巴瘤，病人还可能会有腹痛、腹泻，甚至消化道出血一些表现；发生在肺部的淋巴瘤病人可能会有胸闷、气短、咳嗽、咳痰；还有像原发于脑部的淋巴瘤，病人可能会有视物模糊，恶心呕吐、头痛等等。所以我们说淋巴瘤的临床表现是不具有特异性，而是一个多样化的表现。

什么是弥漫大B淋巴瘤？弥漫大B淋巴瘤临床表现有那些？

弥漫大B细胞淋巴瘤是所有淋巴瘤病理类型中最常见的一种病理类型，在全球范围内仅仅弥漫大B细胞淋巴瘤就占到所有恶性淋巴瘤的大概30%-40%，所以它是最为常见的一种病理亚型。弥漫大B细胞淋巴瘤的临床表现实际上也是呈现一个多样化的临床表现，就刚才我们讲到的淋巴瘤可能出现的临床表现，弥漫大B细胞淋巴瘤也都有出现这种临床表现的可能性，它并不具备特异性。

弥漫大B淋巴瘤的分类？

弥漫大B细胞淋巴瘤其实也是一个独立的病理类型，但仍然具有非常强的异质性。它也有很多更具体的分类，比如我们会根据弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤细胞的起源而把它分为生发中心型和非生发中心型；又会根据它的分子遗传学的特征基因突变的状态，目前又会有四分法把它分为有四种基因分型，还有五分法，C1到C5的这种基因分型，最新的研究是有已经达到了七分法，七种基因亚型。

那么精准的这种分子病理诊断，实际上也是为了能够给患者带来更为精准的治疗，也希望能给患者带来最大化获益，更长久的缓解，甚至治愈。

弥漫大B淋巴瘤的分期？

我们最为常用的分期方法，分期系统是Lugano分期系统，这是最为常用的一种分期方法，它主要是把弥漫大B细胞淋巴瘤分为四期。

一期实际上主要累及单个淋巴结区或淋巴结组织；二期是在横膈的同侧，累及到横膈同侧超过一个淋巴结区；而三期是累及的淋巴节区横跨了横膈的两侧；那么四期就是除了淋巴结之外，已经开始出现淋巴结外器官受累，肺、骨、骨髓、胃肠道等等。当然还有一些患者是有一些特殊的分期系统，比如说原发胃肠道的弥漫大B细胞淋巴瘤，那专门有适合原发胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者的分期系统。还有比如说其他的像原发于肺的弥漫大B细胞淋巴瘤也有它独特的一个分期系统。

弥漫大B淋巴瘤的治疗？

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗主要以内科药物治疗为主，第一个就是我们传统的化疗，传统的化疗在淋巴瘤的治疗中还是起着非常关键和重要的一个地位，当然随着研究药物的进展，我们也会用到更具有针对性和靶向性的免疫治疗药物，比如说针对C20抗原的单克隆抗体，利妥昔单抗也已经成为弥漫大B细胞淋巴瘤规范化治疗中必不可少的一个药物。另外，对于复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤也有更多的新的靶向免疫治疗药物的问世。比如说免疫调节药物来那度胺、包括针对BCR信号通路的BTK抑制剂、包括新型的细胞治疗手段CarT细胞的治疗等等。总体来讲随着研究治疗的进展，弥漫大B细胞淋巴瘤的患者治愈率以及它的治疗效果相比于之前都有了非常大的一个提高。

哪些患者可以使用HDAC/PI3K双靶点抗癌呢？HDAC/PI3K双靶点抗癌目前在国内还没有上市，患者怎样才能用到？

现在新型靶向免疫治疗药物，比如说现在已经在开展临床研究阶段的像HDAC/PI3K这个双靶点的靶向药物。双靶点的靶向药物，顾名思义它主要就是同时会作用于两个靶点，一个是组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用，第二个是它会针对PI3K这个肿瘤细胞的信号通路来起到抑制它，这是具有双靶点的一个治疗药物。因为它现在仍然还是处在一个临床研究阶段，所以我们目前还不能作为一个常规的治疗药物给患者使用。那么如何去接受到这样一个新型的双靶点药物呢？我们鼓励患者去参加临床实验，而对于参加临床实验患者会有一些顾虑：一个是会认为这只是进行一个科研的目的，患者自身不会获益；第二个顾虑可能会是觉得参加临床实验会不会有把患者当成小白鼠。那其实这是一种对临床实验的片面理解和误解。

很多患者对临床试验有顾虑，您怎么看？

首先开展临床实验都是有着合理化的依据，也是为了满足我们目前临床治疗过程中未被满足的一些需求。那么可以参加的临床实验是已经批准的、经过伦理委员会审核和批准的临床实验，而伦理委员会的目的也是为了使患者的获益能够最大化。

参加临床实验还会有很多的好处，第一、比如说我们可以提前去使用到还没有上市或者只是在国外上市的药物；在国内还没有上市的这些新型靶向免疫治疗的药物。那么这些药物有可能会使得目前一些传统的药物不能使患者获得好获益的情况下，会使患者有治愈的可能性，有缓解症状，延长生命的这种可能性。

第二、参加临床实验机构所开展的临床实验大多数情况下去接受的药物，包括相应的检查都是免费的，这对于一些经济条件不好的患者也能够很大程度上减轻患者的经济负担。

第三、参加临床实验的患者会受到整个医疗团队的高度关注和密切的随访。所以参加临床实验实际上是给患者创造奇迹，诞生新的希望一个方式，而并非简单的理解为把患者当小白鼠。我们现阶段已经取得的这些临床药物的一些研究进展实际上都是从临床实验中一步一步所取得的。所以对一些传统的治疗方法效果不理想或者已经走到无药可用的情况下我们是鼓励患者去参加设计合理、严谨以及具有通过伦理委员会批准的临床实验的。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编