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【2017ASH】张翼鷟教授：Bcl-2抑制剂在AML靶向治疗中的研究进展

2017年12月29日

作者：张翼鷟教授

来源：肿瘤资讯

诱导化疗一直是急性髓系白血病（AML）的一线治疗手段。然而由于其相关毒性，在年老体弱的AML患者中的应用受到限制。近年来，去甲基化药物地西他滨和阿扎胞苷在AML表观遗传学治疗中得到深入研究，已经动摇了诱导化疗在老年AML治疗中的地位。随着对AML生物学研究的深入，发现越来越多的靶点可影响AML的生物学进程。

张翼鷟

教授主任医师博士生导师

天津市肿瘤医院血液科及移植病房主任
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会主任委员
天津医师协会血液学分会副会长
天津市远程医疗协会副会长
国家自然基金评审专家
《中华血液学杂志》通讯编委、《中国肿瘤临床杂志》《中国实验血液学杂志》编委

靶向药物分为三类：第一类是针对突变位点的抑制剂，如FLT3和IDH抑制剂；第二类是调节代谢或信号通路的非突变类抑制剂，如Bcl-2抑制剂及表观遗传学药物；第三类是靶向细胞毒性药物。2017年ASH报道，AML治疗最有前景的药物为调节代谢或信号通路的非突变类抑制剂，其中Bcl-2抑制剂Venetoclax在AML的Ⅰ/Ⅱ期临床试验报告获得本届Best of ASH，在此做简要报道。

Venetoclax是一种Bcl-2抑制剂，用于治疗携带17p- [del(17p)]和之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。最近Venetoclax在AML的应用也开始得到关注，一项Venetoclax在复发难治AML的单臂、Ⅱ期临床试验报道，入组32例患者，只有10%的患者达到CR，中位缓解时间>2个月，说明Venetoclax单药在AML治疗效果差强人意。

但Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷或去甲基化药物在初治老年AML的治疗中取得了令人振奋的结果。Andrew Wei报道了Venetoclax在不能耐受化疗的老年AML患者应用的多中心、单臂Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果：一共入组了61例年龄大于等于65岁的初治AML患者，给予Venetoclax 60mg qd d1-28，联合低剂量阿糖胞苷20mg/m2 qd， d1-10。CR率为62%，中位反应时间为1个月，中位OS为11.4个月，1年的OS率为70.4%。主要不良反应有粒缺、感染、恶心呕吐，但没有患者发生肿瘤溶解综合征。早期死亡率（<30天）仅为3%，说明Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷在老年AML治疗的相关死亡率低，达到CR所需的时间较短，这项报道荣获今年的Best of ASH。目前该研究团队正在申请Venetoclax在AML治疗的Ⅲ期临床试验。Daniel A. Pollyea团队则报道了Venetoclax联合地西他宾或阿扎胞苷在年龄大于等于65岁初治老年AML中的临床试验结果：该临床试验的总体设计与Andrew Wei相似，总反应率为71%，高过了既往报道的AML标准化疗方案的总反应率。这说明Venetoclax联合方案将会改变老年AML患者的治疗选择。

Venetoclax联合方案的主要不良反应为恶心、便秘、轻中度粒缺、发热等，患者耐受性可，Venetoclax在CLL的应用中易发生溶瘤综合征，而在AML的临床试验监测中无一例发生溶瘤综合征，说明该方案的安全性较好。

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