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【概论】三阴性乳腺癌治疗

2017年02月21日

作者：默然

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌应该如何治疗？一起来看看。

三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（Estrogen receptor，ER）、孕激素受体（Progesterone receptor，PR）、人类上皮生长因子受体-2（Human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均为阴性的乳腺癌，占乳腺癌15%～20%。TNBC原发灶的大小与生存的相关性较其他类型减弱，但更易发生内脏转移，尤其是肺和脑转移。早期复发率较高，早期给予积极治疗，则预后较好。晚期TNBC会更快出现耐药，预后更差，5年生存率不足15%。BRCA1/2 基因突变与乳腺癌的发生、发展高度相关，80%~90% BRCA1突变的乳腺癌为TNBC。TNBC的病理特点是核分级高、组织学分级高、侵袭性强、切缘易受侵、多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，这是其多发生远处转移的病理基础。

三阴性乳腺癌新辅助治疗主要包含蒽环及紫杉类，铂类，贝伐珠单抗，依维莫司；辅助治疗主要包含蒽环及紫杉类，卡培他滨，提高剂量强度，贝伐珠单抗；晚期治疗主要包含蒽环及紫杉类，铂类为主的化疗，卡培他滨，吉西他滨和长春瑞滨，艾日布林，伊沙匹隆，贝伐珠单抗。

《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016》指出三阴性晚期乳腺癌，特别是年轻患者，建议行BRCA基因突变检测[1]。对于非BRCA突变相关的三阴性晚期乳腺癌，目前没有证据支持使用不同或特定治疗方案，合适HER-2阴性乳腺癌的化疗方案也适用于该类乳腺癌患者的治疗。《2016年美国临床肿瘤学会年会报道：三阴性乳腺癌研究进展》中指出AR阳性的TNBC患者经蒽环类化疗后远处转移的发生率显著减少[2]。AR阴性表达与较差的OS相关。目前NCCN指南仍推荐对于未曾接受过化疗的三阴性乳腺癌，首选蒽环类和紫杉类药物化疗。AGO Guideline 2015对于TNBC推荐GP（健择+顺铂）联合方案。CBCSG 2015版指南推荐可选择吉西他滨加卡铂或顺铂治疗TNBC。健择联合卡铂+Iniparib与健择联合卡铂相比，PFS和OS没有显著延长。顺铂联合多西他赛，顺铂联合吉西他滨的方案优于非铂类两药联合方案，对于考虑一线使用联合方案治疗的患者，推荐含铂类的联合方案用于三阴性乳腺癌患者的治疗[3, 4]。

GALGB40603研究在紫杉和蒽环基础上加入卡铂，贝伐珠单抗能进一步提高了TNBC新辅助化疗的pCR率，卡铂将pCR从33.7%提高到47.8%，加上贝伐珠单抗pCR达到60.6%[5]。FINXX实验亚组中辅助治疗增加卡培他滨，TNBC复发风险下降达50%以上，ER阳性的患者也适用[6]。

TBCRC 011研究中比卡鲁胺治疗AR(+)，ER(-)/PR(-)晚期乳腺癌[7]。恩杂鲁胺是一种AR抑制剂，MDV3100-11研究是一项评估单药ENZA治疗晚期AR阳性TNBC疗效的开放Ⅱ期临床研究。

《

2016年美国临床肿瘤学会年会报道：三阴性乳腺癌研究进展》中指出PARP抑制剂奥拉帕尼与艾日布林联合用于TNBC显示了较好的临床获益，且患者耐受性较好；大部分TNBC对紫杉类的耐药以及MAPK通路的基因突变较多，口服小分子MEK抑制剂cobimetinib联合紫杉醇治疗晚期TNBC；atezolizumab单抗对晚期TNBC具有活性作用。atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇用于TNBC的有效性和安全性；napabucasin联合紫杉醇是安全，可耐受的，并且对接受过紫杉类药物治疗且多线化疗后进展的TNBC仍具有抗肿瘤活性[2]。

参考文献：

1. 《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016》

2. 《2016年美国临床肿瘤学会年会报道：三阴性乳腺癌研究进展》

3. PMID:23223332.

4. PMID:25795409.

5. Sikov WM, et al. SABCS 2013. Abstract S5-01

6. PMID:22105826.

7. Ayca Gucalp. 2011 ASCO. Abstract TPS122.ClinicalTrials.gov: NCT00468715.

责任编辑：肿瘤资讯-Lilith