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赫赫有声：改善non-pCR患者预后，强化辅助治疗让新辅助治疗更有意义！

2020年04月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

疫情当前，阻隔得了的是病毒，不能阻隔的是我们探寻医学前进的脚步！2020年3月12日，“赫赫有声——HER2云间谈”会议顺利召开。会议邀请到重庆医科大学附属第一医院厉红元教授、福建医科大学附属协和医院宋传贵教授、重庆医科大学附属第一医院程巧教授、四川省肿瘤医院刘世伟教授、深圳市人民医院胡泓教授、中山大学肿瘤防治中心韦尉东教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院晁腾飞教授、中山大学附属肿瘤医院何洁华教授，就乳腺癌治疗领域的热点话题以及经典病例展开讨论，聚焦早期乳腺癌系统治疗新视界，为临床提供更丰富的学术指导和参考。

完善整体结局：强化辅助治疗让新辅助治疗更有意义

会议开始，福建医科大学附属协和医院宋传贵教授为大家分析了乳腺癌新辅助治疗的意义。早期系统治疗是乳腺癌实现治愈的关键。新辅助治疗作为早期系统治疗的重要组成部分，总体而言能够帮助乳腺癌患者降期缩瘤、提高保乳率、获取药敏信息。

图1. 早期系统治疗是乳腺癌实现治愈的关键

对于外科治疗，乳腺癌新辅助治疗最大的益处在于：肿块太大、淋巴结转移的患者降期后手术范围可以缩小，从不可手术根治变成可以进行外科治疗甚至保乳手术；可保乳的患者，新辅助治疗后缩小病灶，保乳手术切除腺体更少，外观更对称，成功率更高；新辅助治疗后使得腋窝淋巴结降期，前哨淋巴结活检（SLNB）可能性更大。

对于乳腺癌的系统治疗，从化疗到曲妥珠单抗单靶再到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案，新辅助治疗不断升级，“妥妥双靶”方案显著改善患者pCR，实现长期获益。值得注意的是，CREATE-X和KATHERINE研究分别证实卡培他滨对三阴性及T-DM1对HER2阳性新辅助治疗后未病理学完全缓解（non-pCR）乳腺癌患者的疗效，为后续强化辅助治疗提供了指导，完善了新辅助治疗患者的整体结局，让新辅助治疗更有意义。

强化辅助治疗，让non-pCR患者同样拥有治愈机会

随后，重庆医科大学附属第一医院的程巧教授带领大家对KATHERINE研究进行了解读。新辅助治疗是早期乳腺癌实现治愈的关键，但仍有30-60%的HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗后被评估为non-pCR。此类患者远期生存较差，需要通过强化辅助治疗改善预后，而KATHERINE研究翻开了这类non-pCR患者辅助治疗的新篇章。KATHERINE是目前唯一针对HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后non-pCR患者显示生存获益的大型Ⅲ期研究。其研究结果证实，与曲妥珠单抗相比，使用T-DM1（恩美曲妥珠单抗）进行强化辅助治疗，患者复发或死亡风险相对下降50%。不仅如此，T-DM1较曲妥珠单抗有效提升患者3年无浸润性疾病生存（iDFS)率，绝对差值为11.3%。无论激素受体、淋巴结状态、新辅助抗HER2方案如何，T-DM1各亚组iDFS均显示获益，且中国亚组疗效与全球数据一致。

图2. KATHERINE研究设计

从不良事件的发生情况来看，T-DM1大部分不良事件为低级别且可控易管理。基于KATHERINE研究，新辅助后non-pCR成为治疗新决策点。目前NCCN指南已经将T-DM1列为HER2阳性新辅助治疗后non-pCR乳腺癌患者强化辅助治疗的标准方案，让non-pCR患者同样获得治愈可能。

图3. T-DM1获权威指南推荐

新药上市，助力解决临床上未被满足的需求

来自四川省肿瘤医院的刘世伟教授为大家分析了一例HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的病例。这例67岁的患者为右乳浸润性癌（cT4N1M0，IIIB期），分子分型为HR阴性/HER2阳性型。对于这例病例，初始新辅助治疗可选择TCbHP、AC-THP以及THP方案，但由于患者为67岁老年女性，考虑到铂类药物常见的血液毒性以及蒽环类药物的心脏毒性（患者存在心律失常疾病），因此最终选择了THP（多西他赛＋曲妥＋帕妥）的治疗方案。患者新辅助治疗6周期治疗后总体疗效评价为PR，随后接受了改良根治（切缘阴性）；乳房疗效评价为MP 4级，腋窝未发现残余肿瘤，术后分期为ypT1bN0M0。基于术后诊断结果，这例患者虽然新辅助治疗效果较好，但并未达到病理学完全缓解，而基于KATHERINE研究的结果，T-DM1是目前抗HER2新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌患者强化辅助治疗的标准治疗方案，因此这例患者理应选择T-DM1进行强化辅助治疗。但考虑到患者治疗时T-DM1并不可及，因此采用了术后追加卡培他滨联合双靶治疗＋局部放疗的辅助治疗方案。

此外，来自深圳市人民医院的胡泓教授也同样分享了一例HER2阳性新辅助non-pCR病例。这例患者为54岁绝经后女性，诊断为左乳浸润性非特殊类型癌（cT2N0M0，IIB期），分子分型为ER阴性/HER2阳性型。患者肿瘤2.8cm，可手术，可保乳，但为了获得是否pCR的额外预后信息，因此这例患者选择接受新辅助治疗，方案为EC-TH（当时帕妥珠单抗尚未在中国上市）。新辅助治疗完成后，超声以及MRI疗效评估为PR。患者接受了左乳癌保乳＋左腋下前哨淋巴结活检术，根据术后病理结果，患者新辅助治疗后评价MP 2级。RCB评分：1.836分，残余肿瘤负荷（RCB）-Ⅱ级。胡泓教授谈到，新辅助治疗后RCB-Ⅱ级的ER阴性/HER2阳性患者，5年无事件生存仅63%。而根据KATHERINE研究的IDFS亚组分析的结果，T-DM1为这例患者所在亚组类型带来的绝对获益可达13.3-16%。因此，在药物可及的情况下，T-DM1为标准治疗。与上述病例患者不同的是，当前这例患者在充分了解获益后，到香港接受了T-DM1强化辅助治疗。治疗过程顺利，且现已完成14疗程的T-DM1治疗，定期复查恢复良好。

随着T-DM1在国内的获批上市，相信未来HER2阳性新辅助治疗non-pCR的患者临床上未被满足的需求将得到更好的解决，越来越多的患者能够从强化辅助治疗方案中获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Nathan
排版编辑：肿瘤资讯-Casso