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【WCLC 2016】韩宝惠教授点评：液体活检能否替代组织活检？

2016年12月12日

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感谢大会主持，在本专场中汇报了2个关于液体活检的最新研究，我本次的点评主题是：液体活检能否替代组织活检？

Wakelee教授的研究为采用高敏感的二代测序（NGS）来检测血浆和尿液标本中的EGFR T790M突变。这一研究的主要目的在于评估突变富集的NGS检测平台在T790M突变检测上的敏感性。研究的患者均来自TIGER-X试验（Rociletinib I-II期研究）。在该研究中收集了患者的组织、血浆和尿液标本，分别采用Trovera平台检测尿液；BEAMing法联合Trovera平台检测血浆；Cobas或Therascreen检测组织标本。研究结果显示，采用突变富集的NGS平台联合检测血浆和尿液，相比单纯组织检测，可以发现更多的T790M突变。

随着液体活检技术的进步，目前越来越多的临床试验已经在探索液体活检的地位。相比组织活检，液体活检有其独特的优势，如更快捷，无创；可以克服肿瘤的异质性；能重复检测；可以动态监测等。目前，针对EGFR T790M的检测，已经有了很多比较成熟的方法。其中最为常用的方法是ARMS和Cobas，近年来出现的digital PCR和BEAMing法相对敏感度更高；此外还有NGS，但目前这一检测技术还有待临床进一步验证。在今年的ASCO大会上，Wakelee教授也报道了“对接受Rociletinib（CO1686）治疗患者的组织、血浆和尿液进行EGFR突变检测”，结果显示以组织标本检测作为仅标本，血浆和尿液标本T790M检测的敏感度分别为80.9%（313/387）和81.1%（142/175）。在今天的汇报中，我们看到了更新的结果，174例患者同时进行了组织、血浆和尿液标本的T790M突变检测，并进行了配对分析。任意一个标本检测为阳性的患者有170例（97.7%）；165例（94.8%）患者血浆或尿液标本检测为阳性；4例（2.3%）患者3种标本检测结果均为阴性。其中组织、血浆和尿液检测为T790M阳性的患者分别为145例（83.3%）、142例（81.6%）和139例（79.9%）。从该研究的结果来看，联合血浆和尿液检测可以发现94.8%的T790M阳性，提示联合血浆和尿液进行EGFR突变检测是一个非常有效的策略；组织、血浆和尿液的检测可以互补；不同标本检测结果的不一致可能与肿瘤的异质性或标本不足有关；采用NGS进行液体标本检测仍需要更多的研究证实；同时需要前瞻性的临床研究来对比数字PCR、BEAMing法和NGS检测的临床效能。

德国的F. Griesinger教授汇报了一项全国性的前瞻性真实世界研究(CRISP)。前瞻性随机对照临床试验为临床实践提供了最高级别的证据，但也有其自身但缺点，一是研究人群有限；此外需要巨大的资金支持；近年来，真实世界研究开始兴起，相比临床研究可以给我买提供更全面的信息，更接近真实的临床实践。如由ASCO发起的CancerLinQ项目，google发起的Flatiron项目等。该研究入组了IIIB-IV期的非小细胞肺癌，收集患者的分子检测和靶向治疗疗效信息。这一研究将为我们提供真实世界中，精准基因检测对患者治疗疗效和预后的影响；同时也为临床医生提供新的临床研究思路；此外，除了在基线进行基因检测外，重复活检的信息将有助于我们进一步明确肿瘤生物学进化机制。

吴一龙教授汇报了AURA3研究中，血浆T790M检测的结果。这一研究旨在探索采用ctDNA检测EGFR T790M突变的可行性；研究的患者均来自AURA3的入组人群，采用Cobas EGFR突变检测，研究结果显示，血浆T790M阳性的患者，接受Osimertinib（奥希替尼）治疗的疗效与组织T790M阳性患者的疗效数据相当。在组织检测确认为T790M阳性的患者中，接受奥希替尼和培美曲塞铂类联合化疗的PFS分别为10.1m和4.4m；在血浆检测确认为T790M阳性的患者，奥希替尼和化疗的PFS分别为8.2m和4.2m。而在今年发布在JCO的研究结果显示，血浆T790M阴性的患者，接受奥希替尼治疗也可以达到8.2m，这提示血浆检测存在假阴性的情况，因此对于血浆检测阴性的患者，仍需要进行组织活检进一步明确T790M突变状态。从AURA3血浆检测的结果来看，组织或血浆确认的T790M突变患者都可以从奥希替尼治疗中获益，这提示血浆检测可以部分替代组织活检；然而AURA3研究中，以组织活检为金标准，Cobas血浆T790M检测的敏感性仅为51%，这提示对于血浆检测假阴性的可能。今后，仍需要开发敏感性和特异性更高的血浆T790M检测方法。

本专场的2个液体活检研究提示，液体活检可以部分替代组织活检，可以采取液体活检先行，如果血浆T790M结果阴性，再进行组织活检进一步确认。我们还需开发更为敏感的检测平台进行血浆和尿液标本检测，如数字PCR或NGS。德国的全国性前瞻性真实世界研究，将有助于我们进一步明确精准医学对临床实践的影响。