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黑色素瘤脑转移灶治疗：放疗+免疫或靶向 VS. 放疗+化疗

2016年10月13日

编译：追梦

来源：肿瘤资讯

研究背景及目的：

接近半数的晚期恶性黑色素瘤患者在治疗过程中会发生脑转移(MBMs)，中位OS 在4-5个月之间。新型的靶向治疗及免疫治疗药物已经彻底改变了黑色素瘤的全身治疗的策略，大量的前瞻性临床试验已经证实单独或联合应用靶向、免疫治疗药物能显著改善患者的PFS及OS。这项临床试验的研究者们和其他一些机构已经报道了vemurafenib 和 ipilimumab联合立体定向放疗治疗MBMs的研究，这些研究已经显示出这种治疗策略的安全性及可行性，但是，比较这几种治疗的研究却很少。研究者们近期报道了一系列患者接受在立体定向放疗的六个月内接受抗PD-1治疗（nivolumab），OS及颅内放射野外的病灶的控制率似乎明显优于已往的治疗并且没有出现明显的毒性。鉴于这些发现，分析比较在SRS联合3个月内抗PD-1、抗CTLA-4、BRAF/MEK抑制剂（inhibitors(inhibitors，i）、BRAFi、或常规化疗组之间的颅内转移灶的局控率。

资料及方法：

入组标准为行SRS的患者在3个月内接受全身治疗，主要研究终点为患者颅内放射野外的病灶的控制率（distant MBM control rates），次要研究终点为脑转移灶的局部控制率（进展定义为：后续的随访中肿瘤体积大于20%），全身治疗的PFS（sPFS），OS及神经毒性。所有患者治疗后2-3月进行一次MRI检查，由2位有经验的神经影像学专家对影像资料进行评估。

研究结果：

2007年1月至2015年8月共有96位患者符合标准，中位随访时间为7.4月（0.1-46.2月）。各治疗组在年龄(p=0.27)、性别(p=0.85)、GTV(p =0.26)、DS-GPA（Diagnosis-Specific Graded Prognostic Assessmen）(p =0.51) 之间没有统计学差异。

所有患者distant MBM 6个月与及12个月的控制率分别为36%和18%。distant MBM的12个月控制率在抗PD-1、抗CTLA-4、BRAF/MEKi、BRAFi、常规化疗组分别为38%, 21%, 20%, 8%和5% (p =0.008)。抗PD-1、抗CTLA-4、BRAF/MEKi 、BRAFi和常规化疗组6个月及12个月的distant MBM控制率分别为61%/38%，26%/21%，53%/20%，30%/8%，15%/5%。而所有患者脑转移灶6个月及12个月的局部控制率分为89%和83%，各组之间并未到达统计学差异(p =0.25)。

中位sPFS率为3.4 个月 (0.47-45.9月)，6个月及12个月sPFS为41%/41% (抗PD-1组), 36%/27%(抗CTLA-4 组), 58%/39% (BRAF/MEKi组), 29%/12% (BRAFi组), 和 20%/5%(化疗组) (p=0.04)。

6个月及12个月的OS率分别为76%/48% (抗PD-1组), 68%/41% (抗CTLA-4 组), 83%/65% (BRAF/MEKi组), 52%/24% (BRAFi组), and 60%/10% (化疗组) (p=0.01). 抗PD-1组，抗CTLA-4组, 或BRAF/MEKi组无论单因素还是多因素分析 [多因素分析HR=3.4 (95% CI: 1.6-7.2; p=0.0009), HR=3.1 (95% CI: 1.5-6.4; p=0.002), 和HR=2.4 (95% CI: 1.1-5.3; p=0.02)]都能提高患者的OS。

2例患者在免疫治疗前出现有症状的放射性脑坏死，1例SRS同步vemurafenib治疗的患者出现放射性脑坏死，另一例患者在同步pembrolizumab治疗后出现脑出血及放射性脑坏死。

结论：

研究发现SRS联合各种免疫治疗或靶向治疗组在颅内放射野外病灶控制率及生存之间有明显差异，但需要前瞻性临床试验评价不同治疗方案与SRS的潜在协同效应。

责任编辑：Lilith

参考文献：

Ahmed KA, Abuodeh YA, Echevarria MI,et al.Clinical Outcomes of Melanoma Brain Metastases Treated with Stereotactic Radiosurgery and Anti-PD-1 Therapy, Anti-CTLA-4 Therapy, BRAF/MEK Inhibitors, BRAF Inhibitor, or Conventional Chemotherapy. Ann Oncol. 2016 Sep 15. pii: mdw417. [Epub ahead of print].DOI: 10.1093/annonc/mdw417