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周利群教授：第17届亚太前列腺癌大会访谈

2016年09月09日

肿瘤资讯：周教授，此次亚太前列腺癌大会有哪些学术亮点？

周教授：2016年第17届亚太前列腺癌大会是亚太地区针对前列腺癌的一次国际学术会议，会议内容丰富，涉及前列腺癌的临床进展、基础研究、转化医学、男性护理与健康, 并专门开设了前列腺癌核磁影像大师班、达芬奇前列腺癌根治术大师班等。

肿瘤资讯：近一年前列腺癌的PSA筛查有怎样的进展？

周教授：自2012年美国预防服务工作组USPSTF不再推荐对健康男性进行常规PSA筛查以后，美国初级医疗机构PSA检测率下降了18%，初诊的前列腺癌转移率有增长的趋势。近期Shoag等发表在NEJM、JCO等的文章对PLCO研究进行了再分析，发现对照组约90%的男性报告进行了PSA检查，比例明显高于之前的报道，最终累积的PSA检测率对照组反而高于试验组。因此PLCO研究并不能得出PSA筛查无益的结论。

关于PSA检查的唯一随机对照性研究来自欧洲ERSPC研究，该研究发现随机进行PSA筛查可使前列腺癌的死亡率相对下降21%。欧洲这项研究的影响因素较少，但未明确描述对照组PSA检查的频率。

目前专业临床协会如EAU、NCCN、美国癌症协会（ACS）及澳大利亚癌症协会均推荐，经充分沟通个体化风险评估、权衡利弊后，应对有风险的人群进行PSA筛查。新型前列腺癌标志物的出现如PHI、4K Score、PCA3、基因标志物、纳入多种风险因素的量表以及新影像学技术的应用等，也将进一步推动前列癌早期诊断的进展。

肿瘤资讯：多参数磁共振（mpMRI）在前列腺癌诊断和穿刺中的价值？

周教授： 多参数磁共振（mpMRI）指常规序列结合功能序列的MRI检查，是近年来前列腺癌诊断的新兴工具。此次大会有多个相关研究报告，如053号摘要研究入组75例患者，以评估mpMRI在行根治术的患者中预测临床有意义前列腺癌的准确性、与根治术样本病变部位的一致性以及发现T3期肿瘤的准确性。结果显示，对于发现临床有意义的前列腺癌，mpMRI的敏感度为93%，阳性预测价值(PPV)为90%；mpMRI检测与根治术样本的病变部位吻合率为82%；对于发现T3期肿瘤，mpMRI 的PPV为91%，特异性为95%；在发现的T3期肿瘤中，36% mpMRI 结果为阴性。研究者认为，对于行根治术的患者，mpMRI异常对于临床有意义的前列腺癌有很高的预测性。

055号摘要研究入组了181例在前列腺穿刺前6个月内做过mpMRI的患者，将mpMRI的结果与系统穿刺结果对比。181例患者中PIRADS2分 49例，3-5分132例. 研究者发现PIRADS2分患者中有10例临床显著性前列腺癌, mpMRI发现临床显著性前列腺癌的敏感性为92%，特异性为48%，阳性预测价值为67%，阴性预测价值为84%，由此推算出即每100例患者，mpMRI可以避免22例不必要的穿刺，但可能漏掉5例临床显著性的前列腺癌。研究者认为mpMRI对临床显著性前列腺癌的敏感性高，而阴性预测价值中等。

综上所述，mpMRI可明显提高前列腺癌诊断的灵敏度和特异度，有助于发现临床有意义的前列腺癌，对于前列腺癌的早期诊断有较大的应用价值。

肿瘤资讯：您如何看待前列腺癌的精准治疗？

周教授：前列腺癌具有很强异质性，前列腺癌的精准治疗就是在适当的时机给予适当的治疗，包括手术、内外放疗、内分泌治疗、化疗等，同时通过DNA全基因测序、外显子测序、拷贝数分析、甲基化测序、基因芯片、RNA测序等方法确定前列腺癌的分子分型，从而精准指导前列腺癌的病程管理。

以DNA修复缺陷为例，2015年TOPARP-A研究第一次阐明了有DNA修复缺陷突变的晚期去势抵抗前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer, CRPC）患者，使用PARP抑制剂能够取得显著疗效。这项2期临床研究共入组了50例mCRPC患者，之前均接受过多西他赛化疗，98%的患者使用过阿比特龙或恩杂鲁胺，58%的患者使用过卡巴他赛治疗。入组患者给与口服400mg 2次/日的奥拉帕尼药物治疗。在能评估疗效的49名患者中，有16名（33%）对治疗有反应；测序的结果提示，DNA修复相关基因（包括BRCA1/2，ATM，范可尼贫血基因，CHEK2基因）的纯合子缺失或者缺失性突变出现在16名患者中；其中14名患者（88%）对奥拉帕尼有反应，包含7名BRCA2缺失、5名ATM变异的患者。

今年 , 《新英格兰医学杂志》发表了一项关于前列腺癌相关基因突变的国际多中心临床试验研究，发现11.8%的转移性前列腺癌有DNA修复基因的缺陷，明显高于先前的研究，即局限性前列腺癌BRCA2基因突变发生率仅为1.2%-1.8%，家族性前列腺癌22个肿瘤抑制基因突变发生率仅为7.3%。专家表示，不论年龄和家族史，转移性前列腺癌患者都应该接受DNA修复基因的突变检测，这对患者及其亲属都有重要意义。

未来前列腺癌的个体化精准诊疗将结合个体基因组学特征，整合分子分型和临床数据，以优化前列腺癌的早期诊断、个体化风险分层、精准治疗和对预后的精准预测。