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BRCA基因筛查——卵巢癌患者的福音

2015年11月20日

1．BRCA突变显著增加卵巢癌等恶性肿瘤风险

卵巢癌是导致女性死亡的主要恶性肿瘤之一，全球新发病例约225000例/年（占女性恶性肿瘤的3.7%），死亡病例约140000例/年（占恶性肿瘤导致女性死亡的4.2%）。近23%的卵巢癌与遗传相关，其中65％-85%的遗传性卵巢癌为BRCA1/2基因突变。BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因，分别位于17号染色体和13号染色体，参与DNA损伤后的DNA双链断裂修复和细胞周期检测点的调控。BRCA1/2基因突变人群终身患卵巢癌风险高达54%，乳腺癌发病风险高达85%[1]。同时，其他肿瘤的发病率也成倍增高（包括男性突变携带者）：前列腺癌风险、男性乳腺癌风险、胰腺癌风险以及黑色素瘤风险。有乳腺癌和卵巢癌患者的遗传性家族中，超过90%携带了BRCA1或BRCA2基因突变。

2．BRCA筛查可以评估风险、指导治疗和评估预后

卵巢癌的早期诊断困难、恶性程度高，BRCA基因筛查不仅可以预测疾病风险，还可以指导制定治疗方案，同时也是疾病预后的预测指标。PARP抑制剂作用于BRCA突变患者，可以抑制癌细胞DNA损伤修复，导致癌细胞死亡，从而发挥单独或协同化疗达到抗肿瘤的作用。研究发现BRCA突变卵巢癌患者对铂类化疗药物更加敏感，疗效和生存预期优于非突变患者[2]。

3．指南推荐所有卵巢癌患者确诊时进行BRCA筛查

2015年NCCN指南推荐[3]：所有卵巢癌患者应进行BRCA基因筛查；家族有BRCA基因突变、男性乳腺癌、侵袭性卵巢癌，以及同一方有两名乳腺癌亲属（两名亲属均为母系亲属或均为父系亲属）等高危人群应进行筛查。SGO推荐[4]：确诊为卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的患者应进行BRCA1/2筛查，即使这些患者没有家族遗传史。在今年的ESGO大会上，来自法国的E.Pujade-Lauraine博士也发表了这一观点，他认为家族史（35％-40%的BRCA突变人群并没有卵巢癌家族史）、患病年龄（至少25%的BRCA突变人群年龄超过60岁）、以及疾病的组织形态（除了高级别浆液性，5％-15%内膜样卵巢癌和透明细胞癌患者是BRCA突变人群）都不能成为很好的BRCA突变的预测标准，这些条件都可能会遗漏可能存在的BRCA1/2基因突变风险。他认为所有卵巢癌患者在确诊时都需要进行BRCA1/2基因筛查，以便制定个性化的治疗方案和评估预后，同时也为家族成员提供线索，进行风险评估和早期预防。

参考文献：

[1] Angela Toss, et al. Biomed Res Int. 2015; 2015: 341723.

[2]David M. Hyman, et al. Cancer. 2012; 118 (15): 3703-3709.

[3]Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovary. NCCN Guideline. 2015

[4]SGO Clinical Practice Statement: Genetic Testing for Ovarian Cancer. 2014