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Lancet子刊：TALENTACE研究结果公布，按需TACE联合“T+A”方案显著延长肝癌TACE-PFS

09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，The Lancet Gastroenterology & Hepatology期刊发表了全球多中心III期随机研究TALENTACE的结果。该研究表明，对于既往未经系统治疗、合并中高肿瘤负荷的不可切除肝细胞癌（HCC）患者，按需经动脉化疗栓塞（TACE）联合阿替利珠单抗加贝伐珠单抗（“T+A”方案）相比于单纯按需TACE，可显著延长TACE无进展生存期（TACE-PFS）；在总生存期（OS）方面，首次中期分析显示两组中位OS大致相当，生存数据目前尚未成熟，长期获益仍待随访揭晓。

日本近畿大学医学部Masatoshi Kudo教授为该文的第一作者，清华长庚医院董家鸿院士和西北大学医学院西安国际医学中心医院韩国宏教授为通讯作者。

局部缺氧协同免疫靶向，聚焦“6与12评分”≥6分的中高负荷不可切除HCC

TACE是中期肝细胞癌（HCC）的标准疗法，但对于中高肿瘤负荷患者，单纯TACE的疾病控制时间较为有限。基础与临床研究表明，TACE栓塞后引起的瘤内缺血缺氧环境会促使VEGF过度表达，并上调PD-L1水平、增加免疫抑制细胞浸润；而抗VEGF单抗联合PD-L1抑制剂不仅能够重塑肿瘤血管、减少免疫抑制，还能逆转T细胞耗竭，为“介入联合靶免”方案奠定了坚实的生物学协同基础。

TALENTACE研究是一项在中日两国40家医学中心开展的随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验。研究严格纳入年龄≥18岁、确诊不可切除HCC、ECOG PS 0~1、Child-Pugh A级且既往未行系统治疗的患者；关键入组门槛为基于“6与12评分”（肿瘤最大直径cm + 肿瘤数目之和）≥6分，排除了合并Vp3/Vp4门静脉癌栓、肝静脉癌栓、肝外转移及活动性出血高风险静脉曲张的患者。

入组的342例患者按1:1随机分配：

联合治疗组（n=171）：按需TACE联合阿替利珠单抗（1200 mg，IV，Q3W）+ 贝伐珠单抗（15 mg/kg，IV，Q3W），靶免治疗在首次TACE后14天至8周内启动；
对照组（n=171）：接受单纯按需TACE治疗。

研究设立了双重主要终点：研究者评估的TACE无进展生存期（TACE-PFS，基于RECICL标准）与总生存期（OS）。次要终点包括RECIST 1.1标准评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、至不可TACE进展时间及安全性。

中位TACE-PFS显著延长，OS中期分析暂未越过界值

基线特征显示，342例患者中位年龄61.0岁，男性占81%，中国患者占90%，靶病灶平均最大直径达7.7 cm；按“6与12评分”分层，>6至≤12分占61%，>12分占38%（超出Up-to-7标准者达79%），展现出明确的高肿瘤负荷属性。

1. TACE-PFS获益显著：
中位随访26.25个月时，联合治疗组的中位TACE-PFS达11.30个月，显著优于单纯TACE组的7.03个月；联合治疗降低了29%的TACE进展或死亡风险（HR = 0.71，P = 0.0089）。基于RECIST 1.1标准评估的中位PFS亦保持一致优势（10.32个月 vs 6.37个月，HR = 0.64）。

2. OS中期分析（数据尚未成熟，未达统计学显著性）：
在发生132例死亡事件时（信息分数约52%）进行了首次预设的中期分析。联合组中位OS为34.53个月，单纯TACE组为35.38个月，风险比HR = 0.96（99.62% CI: 0.58~1.58）。该结果未越过预设的统计学疗效界值，目前数据尚不成熟，研究继续进行。值得注意的是，单纯TACE组出组后接受后续系统抗肿瘤治疗的比例明显偏高（48% vs 32%，其中免疫治疗使用率约高出1倍），这在一定程度上稀释了早期的组间OS差异。

安全性特征与已知谱吻合：介入相关毒性持平，未见新增安全预警信号

在安全性评价集（n=339）中，方案整体耐受性良好：

3~4级不良事件：联合组为68%（113/166），单纯TACE组为51%（88/173）；3~4级治疗相关不良事件（TRAE）分别为61%和40%。但两组与TACE操作直接相关的3~4级不良事件发生率完全相当（42% vs 40%），提示联合方案并未增加局部栓塞本身的重度毒性负担。
常见不良反应：联合组发生率较高的3~4级不良事件为血小板计数降低（14%）、高血压（14%）及栓塞后综合征（13%）；对照组主要为栓塞后综合征（13%）、血小板计数降低（7%）及AST升高（7%）。
严重不良事件（SAE）与死亡：联合组SAE发生率为40%（最常见为腹水5%），对照组为24%（最常见为栓塞后综合征3%）；分别发生5例与3例治疗相关性死亡。整体表现与“T+A”方案及肝硬化基础疾病谱一致，未发现新的未知毒性反应。

重塑局部与系统联合标准：有效延缓介入耐药，期待长期OS最终获益

TALENTACE研究证实，采用“按需TACE”结合三周方案的阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，可有效对抗介入后血管生成和免疫抑制反应，将局部进展与TACE失败风险推迟4个月以上，且依从性良好。该方案为不可切除且中高负荷的肝癌患者提供了强有力的联合新模式。未来随着死亡事件数的进一步积累，最终OS分析将全面揭示这一联合策略在全生命周期管理中的长期生存获益价值。

参考文献

KUDO M, OGASAWARA S, LIU R, et al. On-demand transarterial chemoembolisation combined with atezolizumab and bevacizumab in patients with untreated hepatocellular carcinoma (TALENTACE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Published online August 25, 2026. DOI: 10.1016/S2468-1253(26)00212-8.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda