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【2026 ASCO】徐皓教授 | 中国真实世界队列研究进一步夯实瑞派替尼加量治疗在标准治疗失败的晚期GIST中的疗效与安全性证据

06月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文仅供医疗卫生专业人士学术参考，请勿用于其他用途。

导读：

2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于5月29日~6月2日在芝加哥隆重召开，汇聚全球肿瘤领域专家共襄盛会，传递最前沿的科研成果与诊疗进展。本届年会胃肠间质瘤（GIST）领域多项重磅研究数据公布，其中由南京医科大学第一附属医院徐皓教授牵头开展的一项多中心队列研究，聚焦标准四线治疗失败的晚期GIST人群，对比瑞派替尼加量治疗与瑞派替尼联合舒尼替尼治疗的疗效和安全性，为后线GIST临床决策补充了新的循证依据。【肿瘤资讯】特邀徐皓教授深度解读该项研究的设计初衷、初步研究结果及临床实践启示。

2026 ASCO 现场海报展示

立足临床决策，探索标准四线治疗失败GIST的最优治疗策略

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随着酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的不断问世，晚期GIST已进入伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼与瑞派替尼的标准四线治疗时代，患者的总体预后得到了显著的改善。然而，由于靶向药物耐药几乎不可避免，尤其在标准四线治疗进展后，临床决策仍面临着诸多的挑战。FIH研究、INVICTUS研究以及多项真实世界数据显示，瑞派替尼加量治疗的中位无进展生存时间（PFS）可达3.7~11个月^[1-6]，因此NCCN指南及CSCO指南^[7,8]均推荐瑞派替尼加量治疗可作为标准四线治疗失败后的治疗选择；同时，也有研究^[9,10]探索瑞派替尼联合其他TKIs在部分患者中观察到一定的疗效，或可为后续治疗提供了补充思路。但不同策略在真实临床中的应用路径、时机及其对长期疗效与耐受性的综合影响，仍有待进一步明确。

基于此，我们联合江苏省多家中心开展了SUGGEST‑04研究（图1）——一项多中心的队列研究，对比瑞派替尼加量（加量治疗组）治疗与瑞派替尼联合舒尼替尼（联合治疗组）在标准四线治疗失败的GIST患者中的疗效和安全性，旨在探索出更加优化、循证可靠的最佳后线治疗策略，并为中国晚期GIST患者的全程管理提供一定的参考依据。

图1 研究设计

“同场比拼见高下”——瑞派替尼加量较联合治疗展现出更优的疗效与安全性

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我们这项研究主要纳入的是经标准四线药物治疗失败的晚期GIST患者，所有患者均符合 mRECIST v1.1 标准，至少具有一个可测量病灶。主要终点为PFS，次要终点包括总生存期（OS）和安全性。研究计划入组60例患者，本次ASCO会议公布的是30例患者的阶段性分析结果，其中，加量治疗组16例，联合治疗组14例；两组患者的关键基线特征总体均衡。

截至2026年3月31日，加量治疗组中位随访17.5个月，联合治疗组中位随访14.5个月，两组中均仍有患者正在持续接受治疗，且都有患者持续治疗时间超过2年，提示无论是瑞派替尼加量还是以瑞派替尼为基础的联合治疗，均可为标准四线治疗失败的患者进一步带来临床获益。

图2 瑞派替尼标准剂量治疗及后续研究方案治疗时长泳道图

所有患者在研究入组前均接受过瑞派替尼标准剂量治疗，我们回顾性分析了两组患者在该阶段的中位PFS，两组结果相似 (6.0个月 vs 7.0个月；HR = 1.46，95% CI 0.69~3.09；P = 0.268)，与既往瑞派替尼的关键性研究和真实世界研究基本一致^[11-14]。而在瑞派替尼标准剂量治疗进展后，加量治疗组的PFS在数值上优于联合治疗组（6.7个月 vs 3.3 个月；HR = 0.85，95% CI 0.37~1.94；P = 0.700）。因受限于样本量，两组间差异尚未达到统计学显著性，但加量治疗后进一步获得近7个月的PFS，与既往研究报道的数据基本一致^[1-6]。且瑞派替尼加量治疗也展现出更好的安全性和耐受性，治疗期间发生的不良事件（TEAE）明显低于联合治疗组（81.3% vs 100%），因不良事件导致治疗中断的比例也更低（6.3% vs 35.7%）。从具体不良反应类型来看，瑞派替尼加量治疗常见的不良反应为乏力及脱发，通常相对可控；而联合治疗组以腹泻、高血压、手足综合征更为常见，对治疗持续性和患者生活质量的影响相对更大。因此，该研究结果进一步支持，瑞派替尼加量治疗可为标准治疗失败的晚期GIST患者带来一定的疗效与安全性。

图3 瑞派替尼标准剂量治疗进展后的PFS

从机制层面来看，我们前期研究已探索瑞派替尼血药浓度与疗效的关系，结果发现，瑞派替尼血浆谷浓度（R-Cmin）与剂量正相关，而且R-Cmin是PFS的独立预测因素^[15,16]；由此而言，更高的血药暴露水平与更长的PFS相关。因此，在瑞派替尼标准剂量治疗进展后，及时给予瑞派替尼加量治疗以期提高血药浓度，可能是进一步延长疾病控制时间、改善生存结局的重要策略之一。

“先加量、再联合”或可成为标准四线治疗失败GIST的最优化治疗路径

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从该研究的初步结果，我们可以看到瑞派替尼加量治疗和瑞派替尼联合治疗均能为标准四线治疗后进展的GIST患者进一步带来生存获益；相较而言，瑞派替尼加量治疗在疗效趋势、安全性和治疗可持续性方面更具综合优势。进一步结合国内外指南的推荐，对于标准四线治疗失败的GIST患者，优先选择瑞派替尼加量治疗，有助于充分挖掘单药治疗潜在获益，同时在保证耐受性的前提下延缓疾病进展。因此，在有条件的治疗中心，可结合血药浓度的监测进行剂量个体化调整，实现更精准的个体化治疗策略。而当加量治疗进展后，再谨慎评估患者耐受性和疾病特点，考虑联合其他 TKIs 治疗，或许能够为部分患者进一步延长总生存期。

当然，本研究尚处于阶段性分析阶段，存在一定局限性，如：样本量有限，OS数据尚未成熟等，未来仍需要更大规模、长期随访的数据来进一步验证，以期为后续的临床实践提供更充分的证据。

*以上信息涉及尚未在中国获批的产品/适应症。此信息仅作信息分享用途，不应被理解为这些产品/适应症在中国获批或注册。