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2026 AACR | ctDNA清除作为ES-SCLC预后生物标志物：来自 IIIb期LUMINANCE研究的启示

04月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS04. Focus on ctDNA

摘要号

CT175

英文标题

ctDNA clearance as a prognostic biomarker in ES-SCLC: Insights from the LUMINANCE phase IIIb study

中文标题

ctDNA清除作为广泛期小细胞肺癌预后生物标志物：来自LUMINANCE IIIb期研究的启示

讲者

G. Kar1, M. Xie2, N. Reinmuth3, F. de Marinis4, M. Özgüroğlu5, N. B. Leighl6, U. Emeribe7, N. Donner1, Y. Shrestha7

背景

免疫检查点抑制剂联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线标准治疗方案，但持久应答仍然有限。在LUMINANCE IIIb期研究——一项评估度伐利尤单抗联合铂类-依托泊苷一线治疗ES-SCLC的单臂、多中心国际试验中，我们评估了循环肿瘤DNA（ctDNA）清除作为动态生物标志物对生存结局和复发风险的预测价值。

方法

我们采用肿瘤不依赖性的甲基化ctDNA检测技术（GRAIL）对148例患者进行了纵向ctDNA检测与清除评估。

结果

所有患者在基线期（C1D1）均检出ctDNA，ctDNA检出率随治疗逐步下降提示治疗获益（C2期检出率为88.9%，维持治疗开始时检出率为46%）。最高清除率出现在维持治疗开始时（53.6%）。从基线期开始的ctDNA清除与显著的总生存期（OS）获益相关（C2期 p=0.0017；维持治疗开始 p<0.0001；首次肿瘤评估（TA1） p=0.001），同时也带来无进展生存期（PFS）获益（C2期 p<0.0001；维持治疗开始 p<0.0001；首次肿瘤评估（TA1） p=0.00026）。从基线期至C2期并持续到维持治疗开始实现ctDNA持续清除的患者生存结局最优（中位OS未达到；中位PFS 19.4个月）。延迟清除患者（C2期ctDNA阳性但维持治疗开始前清除）获得中等程度获益（中位OS 20.8个月；中位PFS 7.9个月），而ctDNA始终未清除患者预后最差（中位OS 11.0个月；中位PFS 6.0个月）。总体而言，ctDNA清除时机的差异与OS（p=0.00014）和PFS（p<0.0001）均存在强相关性。当纳入维持治疗期间与肿瘤评估同步的额外时间点（TA1）时，诱导期和维持期早期且持续的ctDNA清除仍能预测最佳生存结局（中位OS和中位PFS均未达到）。相较于ctDNA始终未清除组（中位OS 11.0个月；中位PFS 6.0个月），初始清除但在TA1时转为阳性（复发）的患者显示中等获益（中位OS 24.2个月；中位PFS 8.5个月）。此外，ctDNA动态变化与纵向肿瘤评估及临床应答高度一致。

结论

本研究表明，通过肿瘤不依赖性甲基化检测评估的ctDNA清除，可预测接受度伐利尤单抗联合铂类-依托泊苷一线治疗的ES-SCLC患者预后。随时间推移的清除模式与OS和PFS密切相关，凸显ctDNA清除作为具有临床意义的生物标志物价值。治疗期间ctDNA状态的变化可作为治疗应答和生存结局的替代指标。ctDNA可与其他生物标志物策略互补，以指导ES-SCLC的精准治疗、疾病监测及耐药机制解析。