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【大咖携手，名家点评】精准靶向，长效生存：泽布替尼为高危CLL/SLL患者点亮生命之光

12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是常见的B淋巴细胞恶性肿瘤，其高危患者的治疗是临床面临的严峻挑战。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的临床应用，促使CLL/SLL的治疗范式发生转变。该类药物凭借其卓越的疗效与良好的安全性，已成为CLL/SLL一线治疗的基石。新一代BTKi泽布替尼通过分子结构的精准优化，进一步实现了对BTK靶点的高选择性及强效抑制，同时显著降低了因脱靶效应引发的相关不良反应，为CLL/SLL患者的长期管理提供了重要保障。为了系统阐述泽布替尼在高危CLL/SLL一线治疗中的临床价值，【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院郑正津教授与南昌大学附属第二医院李振江教授，基于前沿证据进行深度剖析与点评。

泽布替尼单药如何在高危CLL/SLL一线治疗中实现持久缓解？

SEQUOIA研究的C队列旨在评估泽布替尼单药在伴有del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL（n=111）初治患者中的长期疗效。该队列纳入的患者多为高危，中位年龄为71岁，其中60%的患者为IGHV未突变型，42%的患者同时携带del(17p)与TP53突变。

经过长达65.8个月的中位随访，研究结果显示出卓越的生存获益。入组患者的中位无进展生存期（PFS）与中位总生存期（OS）均尚未达到，预估的60个月PFS率和OS率分别高达72.2%和85.1%，经COVID-19影响校正后数据依然稳健。此外，患者的总缓解率（ORR）高达97.3%，其中完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率为18.2%。这些数据充分证实，泽布替尼单药治疗能够有效克服关键高危遗传学异常带来的不良预后，为这一极具挑战性的患者群体带来了持久的疾病缓解与生存改善[1]。

无惧高危！泽布替尼联合方案为CLL/SLL患者带来深度缓解

除单药治疗外，新一代BTKi联合治疗在高危CLL/SLL治疗中同样疗效卓越。SEQUOIA研究的D队列旨在探索泽布替尼联合维奈克拉方案在初治CLL/SLL患者中的疗效。该研究纳入114例患者，其中包含较高比例（57.9%）的TP53突变者。入组患者先接受3个周期的泽布替尼单药诱导治疗，随后接受泽布替尼联合维奈克拉治疗至第28周期，之后继续泽布替尼单药维持治疗。

在中位随访31.2个月时，意向治疗（ITT）人群的中位PFS尚未达到，24个月PFS率达92%，ORR为97%。在伴有TP53突变的亚组中，疗效尤为显著。中位随访38.7个月时，24个月PFS率达94%，36个月PFS率仍维持在88%，ORR高达99%。值得注意的是，该联合方案诱导了深度缓解，48%的患者（55/114）获得了经骨髓活检证实的CR/CRi，在这些获得CR/CRi的患者中，64%（35/55）实现了外周血微小残留病阴性（uMRD）。这些结果表明，泽布替尼联合维奈克拉的方案，能够为包括TP53突变等高危患者在内的初治CLL/SLL人群带来深度且持久的疾病缓解^[2]。

除了疗效本身，药物的可及性及其医疗保障覆盖范围，同样是影响CLL/SLL患者治疗决策的重要现实因素。就一线治疗而言，泽布替尼是目前唯一被纳入国家医保目录的新一代BTKi，这提升了该创新药物在中国CLL/SLL患者中的可及性，为临床医生与患者提供了更切实可行的优选方案^[3]。

总结

对于传统意义上预后极差的高危CLL/SLL，泽布替尼展现了强大且可靠的疗效，真正实现了对挑战性人群的“无惧”高危。SEQUOIA研究的C队列证实，在del(17p)/TP53突变患者中，泽布替尼单药历经超5年随访，中位无进展生存期与总生存期仍未达到。同时，D队列数据表明，无论是单药诱导还是联合维奈克拉，泽布替尼均能为TP53突变患者带来深度且持久的疾病缓解。这些强有力的证据共同表明，泽布替尼能够有效克服关键不良预后因素的影响，为高危CLL/SLL患者提供了坚实的长期生存希望。

专家点评

郑正津教授

从临床实践角度看，SEQUOIA研究C队列的长期随访数据具有重要临床意义。该研究针对伴有del(17p)/TP53突变的CLL/SLL患者，结果显示泽布替尼单药治疗的中位PFS和中位OS均未达到，5年PFS率和5年OS率分别达72.2%和85.1%。在这些高危CLL/SLL患者群体中，泽布替尼展现出持久的疾病控制能力，为临床一线治疗提供了新的选择。

李振江教授

在高危CLL/SLL患者的一线治疗中，泽布替尼联合维奈克拉的治疗方案展现出卓越的临床价值。SEQUOIA研究D队列采用序贯治疗策略，患者首先接受泽布替尼单药诱导治疗，随后联合维奈克拉治疗至第28周期，最终回归泽布替尼单药维持治疗。研究数据显示，该治疗方案使48%的患者达到CR/CRi，其中64%的患者达到uMRD。在TP53突变亚组中，36个月PFS率维持在88%，ORR高达99%。这种分阶段治疗方案为高危CLL/SLL患者提供了新的治疗路径。

专家简历

郑正津

主任医师副教授

福建医科大学附属协和医院血液科淋巴瘤亚专业组

福建省血液学分会白组委员兼联络员
福建省血液内科医师分会白血病专业委员
福建省免疫学会血液免疫专委会常委
福建省抗癌协会血液肿瘤专委会委员
浙闽赣慢淋白血病工作组成员
主要方向恶性血液病诊疗及骨髓形态病理

李振江

主任医师、副教授、博士研究生导师

南昌大学附属第二医院主任医师
江西省抗癌学会血液肿瘤专委会副主委
江西省青年科学家培养对象
江西省卫生系统学术与技术带头人培养对象
主持国家自然科学基金4项，江西省科技厅“5511”科技创新人才计划1项，发表SCI论文多篇，获ASH会议杰出摘要奖一次

参考文献

1.2025 ASCO Abstract #7011: SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT488622
2.Shadman M, et al. Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del(17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results. J Clin Oncol. Published online May 31, 2025.
3.《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫