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张薇教授：泽布替尼联合R-CHOP为双表达DLBCL患者带来突破性治疗进展

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过优化分子结构实现了更高的靶点占有率和更低的脱靶效应。一项前瞻性临床研究评估了泽布替尼联合R-CHOP方案（ZR-CHOP）在新诊断MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）患者中的疗效与安全性，结果显示该联合方案为这一高危患者群体带来了新的治疗希望。

ZR-CHOP方案在DE-DLBCL中展现卓越疗效

该研究纳入年龄18-80岁的新诊断DE-DLBCL患者，诊断标准为MYC表达≥40%且BCL2表达≥50%。患者接受6周期ZR-CHOP方案联合2周期利妥昔单抗治疗，排除同时存在MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤患者。

2022年4月至2024年7月期间，共15例患者入组。中位年龄56岁，60.0%为III-IV期，33.3% ECOG评分≥2，66.7%为非GCB亚型。所有患者均完成4周期治疗，86.67%完成6周期治疗。

疗效数据显示，客观缓解率达100%，其中完全缓解率为86.67%，部分缓解率为13.33%。中位随访15.8个月时，1年无进展生存率和总生存率均为92.3%；2年无进展生存率和总生存率分别为69.2%和92.3%。1例患者在18.9个月时复发，1例因意外死亡。

安全性方面，常见3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（46.7%）、贫血（46.7%）、白细胞减少（40.0%）、血小板减少（33.3%）和肺部感染（26.7%）。未观察到发热性中性粒细胞减少、房颤或严重出血事件。研究显示ZR-CHOP方案在DE-DLBCL治疗中具有良好安全性。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：双表达DLBCL因MYC和BCL2蛋白高表达而预后不良，传统R-CHOP方案疗效有限。该研究创新性地将泽布替尼与R-CHOP方案联合，在DE-DLBCL这一高危人群中展现出突破性疗效。

研究结果显示，ZR-CHOP方案实现了100%的客观缓解率和86.67%的完全缓解率，且在1-2年随访中维持了良好的生存率，提示该方案能显著改善DE-DLBCL患者的预后。安全性方面，泽布替尼的加入未增加预期外毒性，特别是未出现严重心血管或出血事件，体现了其良好的耐受性。

尽管目前样本量有限，随访时间仍需延长，但该研究为高危DLBCL患者的治疗提供了重要新思路。ZR-CHOP方案显示出改变DE-DLBCL治疗格局的潜力，为后续大规模随机对照研究奠定了坚实基础。

参考文献

Wang, Q., Ai, S., You, T., Wu, D., & Huang, H. (2024). Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood, 144, 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally