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张薇教授：泽布替尼联合R-CHOP方案为高危DLBCL患者带来新希望

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准一线治疗方案R-CHOP仍有超过三分之一患者无法获得治愈，尤其对于非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型和中期PET阳性等高危患者，预后改善需求迫切。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，在复发/难治性non-GCB DLBCL中已显示出治疗潜力。基于此，一项前瞻性研究评估了泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案在R-CHOP治疗后PET阳性non-GCB DLBCL患者中的疗效与安全性。

ZR-CHOP方案显著改善高危DLBCL患者治疗反应

该研究纳入接受2周期R-CHOP治疗后PET阳性（Deauville评分4-5分）的non-GCB DLBCL患者。入组患者接受6周期ZR-CHOP诱导治疗，达到缓解者接受最长6个月泽布替尼维持治疗。研究主要终点为2年无事件生存率，次要终点包括缓解率和安全性。

截至2024年6月26日，共28例患者入组。中位年龄59岁，78.6%为III-IV期，32.1%为双表达淋巴瘤，82.2%存在结外侵犯。中位随访11.0个月时，24例可评估患者中位接受6周期诱导治疗。

疗效数据显示，2周期ZR-CHOP治疗后客观缓解率达91.7%。完成6周期治疗的14例患者中，客观缓解率85.7%，完全缓解率57.1%。研究期间缓解改善率达50.0%，其中75%患者在2周期治疗后即实现缓解改善。13例接受维持治疗患者中，仅1例出现疾病进展。

安全性方面，92.9%患者发生治疗期间不良事件，主要为血液学毒性。3-4级非血液学毒性包括发热性中性粒细胞减少（2例）和感染（4例）。未观察到心血管事件或高血压。研究表明，ZR-CHOP方案在R-CHOP治疗后PET阳性的non-GCB DLBCL患者中安全有效。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：该研究针对DLBCL治疗中的难点问题进行了重要探索。R-CHOP作为标准一线方案，在non-GCB亚型及中期PET阳性等高危人群中疗效有限。研究通过动态PET-CT进行风险分层，并在早期引入泽布替尼联合治疗，体现了精准医疗理念。

研究结果显示，ZR-CHOP在这一高危人群中展现出良好的治疗反应，客观缓解率达91.7%，完全缓解率57.1%，且半数患者在治疗过程中实现疗效提升。安全性方面，未出现预期外的不良事件，特别是心血管毒性得到有效控制。

尽管目前样本量有限、随访时间较短，但该研究为高危DLBCL患者的治疗提供了新思路。ZR-CHOP方案有望成为R-CHOP治疗后PET阳性non-GCB DLBCL患者的潜在治疗选择，未来需要更大规模研究进一步验证其长期疗效。

参考文献

Wang, Q., Ai, S., You, T., Wu, D., & Huang, H. (2024). Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood, 144, 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally