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曾志勇教授：泽布替尼联合方案为新诊断PCNSL患者提供强效且安全的治疗选择

11月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种具有高度侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤，其临床管理至今仍面临严峻挑战。以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基石的联合化疗是当前的标准一线治疗方案。然而，部分PCNSL患者存在原发耐药或治疗相关毒性不耐受，导致临床疗效受限，因此亟需开发兼具高效与良好安全性的创新治疗策略。

B细胞受体（BCR）信号通路在B细胞淋巴瘤的增殖与生存中扮演着核心角色，其中布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是该通路中的关键分子。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，具备优异的血脑屏障穿透能力和持续的靶点抑制活性，为其应用于PCNSL治疗提供了药理学基础。

一项发表于World Journal of Clinical Oncology的回顾性研究，系统评估了泽布替尼联合HD-MTX方案治疗新诊断PCNSL患者的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属第一医院曾志勇教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ORR达84.2%！泽布替尼联合方案治疗新诊断PCNSL疗效显著

该研究是一项回顾性分析，共纳入19例经病理确诊的新诊断PCNSL患者，其中位年龄为57岁（范围：27~81岁），5例（26.3%）患者ECOG PS评分＞2分，16例（84.2%）患者存在深部脑组织受累。根据国际结外淋巴瘤研究组（IELSG）风险分层，大部分（75%）患者为中危。治疗方案为泽布替尼（160mg，每日两次）联合HD-MTX（3.5 g/m²），直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或由医患双方决定终止治疗。部分治疗应答患者后续接受了自体干细胞移植（ASCT）巩固或泽布替尼单药维持治疗。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

中位随访14.7个月的研究结果显示，整体患者的ORR高达84.2%（16/19），其中11例（57.9%）患者达到完全缓解（CR），5例（26.3%）患者达到部分缓解（PR）（图1）。

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图1.所有入组患者的治疗反应

生存结局方面，2年PFS率和OS率分别为75.6%和94.1%，中位PFS和中位OS均未达到（图2）。在接受ASCT巩固治疗的9例患者中，ORR为88.9%；在接受泽布替尼维持治疗的10例患者中，ORR为80%。

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图2.Kaplan-Meier曲线显示OS和PFS情况

安全性方面，该联合方案展现出良好的耐受性。最常见的血液学毒性为贫血（100%）和淋巴细胞减少（84.2%）；最常见的非血液学毒性为低蛋白血症（94.7%）和低钾血症（78.9%）。值得注意的是，研究中未报告4级非血液学毒性事件，且无治疗相关死亡事件发生。

该研究初步证实，泽布替尼联合大剂量甲氨蝶呤方案在新诊断PCNSL患者中展现出令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性。

专家点评

曾志勇教授

福建医科大学附属第一医院

血液科一科副主任（负责人）、党支部书记
T细胞免疫治疗中心负责人
医学博士、副教授、硕士研究生导师
福建省医学会血液学分会常委
福建省中西医结合学会血液学分会常委、骨髓瘤学组组长
福建省抗癌协会淋巴瘤专委会常委
中国抗癌协会康复会血液分会常委
中国抗癌协会血液肿瘤分会中枢神经系统淋巴瘤工作组委员
主持国家自然科学基金、福建省自然科学基金重点项目和多项省厅级项目，以第二负责人参与了4项国家自然科学基金
近3年以第一或通讯作者发表SCI论文11篇，累计影响因子112.4分，单篇最高影响因子52.7分
获4项国家发明专利
入选福建省高校杰出青年科研人才
福建医科大学第一临床医学院优秀教师
福建医科大学“五四”身边的青春榜样

曾志勇教授：PCNSL的治疗历来是临床难点。尽管以HD-MTX为基础的方案提升了患者预后，但其疗效瓶颈与毒性管理问题依然突出，尤其对高危或高龄患者而言，如何在疗效与安全性之间取得最优平衡成为关键。在此背景下，能够实现“增效减毒”的创新疗法成为该领域的重要探索方向。

BTK抑制剂的兴起为PCNSL的治疗提供了新路径。泽布替尼作为新一代代表药物，凭借其高靶点选择性与良好的血脑屏障穿透性，可精准作用于中枢神经系统病灶。该研究将泽布替尼与经典HD-MTX方案相结合，旨在探索该联合方案治疗新诊断PCNSL患者的疗效与安全性。

在疗效方面，研究数据展现出卓越潜力。84.2%的ORR及高达57.9%的CR率，提示该方案能够诱导深度的缓解。更值得注意的是，该缓解优势进一步转化为生存获益——2年OS率达94.1%，PFS率亦超过75%，提示多数患者有望借此实现长期疾病控制，这一成果在PCNSL治疗中具有重要意义。

在安全性层面，联合方案表现出良好的耐受性。研究中大多数不良事件为1~2级，临床可管理，未出现致死性治疗相关毒性，说明泽布替尼的加入未显著叠加HD-MTX的毒副反应。该安全性特征有助于拓展其适用人群，尤其为无法耐受传统高强度化疗的患者提供了可行选择。

综上所述，该研究初步验证了泽布替尼联合HD-MTX方案在新诊断PCNSL一线治疗中的潜力。该方案在提升缓解深度与改善生存结局的同时，兼顾治疗安全性，有望成为该类患者的重要治疗选择之一，并为未来治疗策略的优化提供方向。

参考文献

[1] Wang N, Chen FL, Pan L, et al. Clinical outcomes of newly diagnosed primary central nervous system lymphoma treated with zanubrutinib-based combination therapy. World J Clin Oncol 2023; 14(12): 606-619.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally