首页 > 文章详情

凯创新标 | Dejan Juric教授：HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的策略优化与进展

11月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）是国内规模最大、最具影响力的乳腺癌学术盛会之一。2025年SIBCS会议上汇聚了国内外顶尖专家学者，通过国际视角分享、中国国情论述及青年学者展示等多种形式，深入探讨乳腺癌诊疗最新进展与发展趋势。本次会议中，特别邀请到美国哈佛医学院与麻省总医院癌症中心的Dejan Juric教授作为讲课嘉宾，与全国的乳腺癌学者一同分享《HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的策略优化与进展》，【肿瘤资讯】特将相关内容整理成文，以飨读者。

图片1.png

PFS和OS双重获益：瑞波西利引领HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗新标杆

CDK4/6抑制剂的出现显著改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床治疗模式，患者生存预后也随之获得突破性改善。对于具有侵袭性疾病特征，即疾病进展迅速、伴有明显症状内脏转移或内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，既往认为应首选化疗，而CDK4/6i抑制剂时代，RIGHT Choice研究结果提示，瑞波西利联合内分泌一线治疗方案可为侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌带来显著的PFS延长，达到24个月，且安全性可耐受。与此同时，一系列III期临床研究证实，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗无论是应用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗阶段，还是用于内分泌治疗后进展阶段，均可实现PFS获益。并且MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3研究均将PFS获益最终转化为实质性的总生存期（OS）改善。

基于上述研究，目前CDK4/6抑制剂已被推荐作为大多数晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的一线标准治疗，同时随着OS数据的发布，瑞波西利成为在绝经前/围绝经期、绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中均取得了PFS和OS双重获益的CDK4/6抑制剂。

图片2.png

持久、长期iDFS获益：瑞波西利为广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌开辟治愈新途径

对于绝大部分乳腺癌患者而言，初诊时均处于早期阶段（I-III期），可接受潜在的根治性治疗，然而在接受标准内分泌辅助治疗的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，仍有一部分患者会出现复发转移，考虑到HR+/HER2-早期乳腺癌的复发高峰在术后3年内，因此CDK4/6抑制剂联合内分泌方案能否应用HR+/HER2-早期乳腺癌，帮助患者实现治愈，成为临床工作者的进一步探索方向。

图片3.png

一例44岁、绝经前的淋巴结阴性HR+/HER2-早期乳腺癌真实病例（T2N0 G3，LVI+，RS=33），患者10年远处复发风险可达到39%，因此术后予以CDK4/6抑制剂联合内分泌辅助治疗以期进一步清除微小转移灶，防止肿瘤复发转移。因为每立方厘米的肿瘤大约有10亿个肿瘤细胞，而术后随着肿瘤复发转移，肿瘤细胞将适应不同的微环境并产生多种耐药性，铲除如此庞大和多样化的肿瘤细胞极具挑战性。因此，临床中需要在低肿瘤负荷的情况下，尽早清除微小转移灶，以实现治愈可能。Dejan Juric教授表示，HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险就像悬在患者头顶之上的“达摩克利斯之剑”，所以临床医生需要抓住这仅有一次的【治愈】机会。

在CDK4/6抑制剂联合内分泌方案辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的III期临床研究中，目前仅monarchE和NATALEE研究取得阳性结果。其中，monarchE研究仅纳入了临床病理分期高危的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，包括腋窝淋巴结≥4个阳性，或1-3个阳性腋窝淋巴结且T≥5cm/组织学分级为G3/Ki67≥20%的HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者。与monarchE研究相比，NATALEE研究纳入了广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，包括所有淋巴结阳性，以及淋巴结阴性伴有高危因素（N0且T3/T4，或N0且T2合并G3/G2且Ki-67≥20%/G2且多基因检测高复发风险）的早期乳腺癌患者。因此，在临床实践中，对于不同的患者类型，应根据临床研究入组标准，为其提供早期强化辅助治疗机会。

图片4.png

NATALLEE研究5年随访数据表明，中位随访55.4 个月时，在意向性治疗（ITT）人群中，瑞波西利组5年无浸润性疾病生存期（iDFS）率达 85.5%，复发风险降低了28.4%（HR=0.716，95%CI 0.618-0.829，P<0.0001）。并且针对于N0 伴高危因素（90.3% vs 84.6%，HR=0.606）的亚组患者，其iDFS获益与ITT人群保持一致。其次，瑞波西利联合方案可降低约30%的远处复发转移风险。次要终点分析显示，瑞波西利组和对照组的5年无远处转移生存（DDFS）率分别为 86.8% vs 82.5%（HR=0.709，95%CI 0.608-0.827），5 年无远处复发生存（DRFS）率分别为 88.4% vs 84.4%（HR=0.699，95%CI 0.594-0.824）。NATALEE 研究在总生存期（OS）上亦显示积极获益趋势，降低死亡风险20%（HR=0.80，95%CI：0.637-1.003，单边名义P=0.026）。因此，瑞波西利联合内分泌治疗方案可以为广泛的II-III期的HR+/HER2-乳腺癌患者带来持久、长期的iDFS获益。

图片5.png 图片6.png

同时，美国真实世界研究显示，在7060例初诊为I-III期并接受过辅助治疗的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，30.6%的患者符合NATALEE研究入组标准，而仅有约一半（14.5%）的患者符合monarchE研究的入组标准，因此NTALEE研究纳入了更多复发风险被忽视的患者群体。此外，在7年随访期间，研究显示，N1和N0伴高危因素的患者均存在较高的总体复发风险（约17%）和远处复发风险（约14%），统计学分析提示两组复发风险无显著差异。因此，淋巴结阳性不再是复发风险的唯一评判标准，肿瘤大小、组织学分级、Ki-67、基因组高危等多种生物学因素均应被考量。实际上，仅有25%的乳腺癌病例中，淋巴结和远处转移具有共同的肿瘤细胞起源，这意味着大多数患者的远处转移依赖的并非是淋巴结途径，这从机制解读上揭示了为何伴危险因素的淋巴结阴性患者面临着如此高的复发风险。

图片7.png

为何CDK4/6抑制剂能产生如此持久的预防效果？Juric教授揭示其分子层面的深层逻辑。不同于传统化疗的“格杀勿论”，瑞波西利通过强效且高选择性地抑制CDK4，不仅能将癌细胞阻滞在细胞周期中，更能驱动其进入不可逆的“衰老”状态。这并非让细胞“暂停”，而是引导它们走向一种生物学上的“终点”。Juric教授把这种“一经诱导，长期有效”的机制生动比喻成如同清除了土壤中深藏的种子，从根源上降低了复发风险。同时，瑞波西利联合内分泌方案辅助治疗，一方面从ER和CDK4双重路径抑制了肿瘤细胞的增殖，另一方面还具备免疫调节潜力，这可能进一步协同增强了机体的抗肿瘤能力。为广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来治愈可能。

图片8.png

小结

基于Dejan Juric教授的分享，我们可以发现从MONALESSA系列研究到RIGHT Choice研究，瑞波西利在绝经前、围绝经期及绝经后HR+/HER2-乳腺癌患者中均表现出 PFS和OS双重获益，全面覆盖晚期患者治疗需求。同时，NATALEE研究进一步扩大获益人群至广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌，无论是N+还是N0伴高危因素的患者均能够通过瑞波西利联合方案实现长期、持久的iDFS获益，并显著降低复发转移风险。早晚期一致优秀的临床获益引领广大的HR+/HER2-乳腺癌患者走向治愈新生。

审批码KI10057158-117915，有效期为2025-11-19至2026-11-18，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-C Y X