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张薇教授：泽布替尼联合R-CHOP的前瞻性探索

11月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

R-CHOP是未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的标准治疗方案，然而仍有超过三分之一的患者不能被治愈。目前临床上迫切需要改善患者的预后，尤其是对于那些具有不良预后因素的患者，例如非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型以及中期正电子发射断层扫描（PET）阳性的患者。BTK抑制剂已在B细胞恶性肿瘤中确立了治疗疗效，泽布替尼是一种高效且选择性的BTK抑制剂，在复发/难治性（R/R）non-GCB DLBCL患者中已被评估。研究发现，泽布替尼对白细胞介素-2诱导的T细胞激酶（ITK）的非靶向作用较小，且减少了ITK介导的利妥昔单抗诱导的抗体依赖性细胞毒作用的干扰。因此，ZR-CHOP可能是一种有效的治疗方案。一项单臂、开放标签、多中心前瞻性研究评估了泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）在两周期R-CHOP后PET阳性的non-GCB DLBCL患者中的应用。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼联合R-CHOP有望打破R-CHOP瓶颈

研究者设计了一个治疗升级方案，即对在接受两周期R-CHOP后PET阳性的non-GCB DLBCL患者，使用ZR-CHOP方案，随后以泽布替尼维持治疗（ChiCTR2100054552）。本文报告了这一正在进行的前瞻性研究的初步结果。入组对象为在接受2个周期R-CHOP后PET阳性的non-GCB DLBCL患者（Deauville评分4或5）。PET阴性或疾病进展（PD）的患者被排除。患者接受ZR-CHOP诱导治疗，每21天1个周期，共6个周期；对于达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者，随后继续口服泽布替尼维持治疗（160 mg，每日两次），最长6个月。主要终点为从开始R-CHOP治疗起计算的2年无事件生存期（EFS），事件定义包括疾病进展、CR后复发、在完成至少6个周期R-CHOP后因PET阳性或活检证实的残留病灶而开始后续全身抗淋巴瘤治疗，或死亡，以先发生者为准。次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、反应改善率（定义为在ZR-CHOP诱导治疗过程中，患者的疗效从PR提升至CR，或从SD提升至CR或PR的比例），以及安全性。

截至2024年6月26日，共有28名患者入组并接受治疗。患者中位年龄为59岁（范围40-79岁），53.6%为男性，32.1%的ECOG评分≥2。78.6%的患者为III-IV期；32.1%为双表达淋巴瘤；大多数存在结外侵犯（82.2%）。共有8例（28.6%）患者的国际预后指数（IPI）≥3。在中位随访11.0个月（范围5.3-26.8）时，24名患者可评估疗效，中位诱导治疗周期数为6（范围1-6）。ZR-CHOP治疗2个周期后的ORR为91.7%（22/24）。在14名完成6个周期ZR-CHOP的患者中，12名有应答（8例CR，4例PR），ORR为85.7%，CRR为57.1%。有3名患者在完成诱导前即发生PD。诱导治疗期间的反应改善率为50.0%（12/24；95% CI, 29.1-70.9），其中75%（9/12）在2个周期ZR-CHOP后实现反应改善。截至数据截止日，13名患者接受维持治疗，仅1例患者在维持期内发生疾病进展。在28名安全性分析人群中，26名（92.9%）出现任何级别的治疗相关不良事件（TEAE），主要为血液学毒性：最常见（≥20%）的不良事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。最常见的3-4级非血液学毒性为发热性中性粒细胞减少（2例）和感染（4例）。值得注意的是，没有出现任何级别的心血管事件或高血压。总体而言，结果显示，对于两周期R-CHOP后PET阳性的non-GCB DLBCL患者，ZR-CHOP是一种安全且有效的治疗方案。结果提示，在动态PET-CT的指导下，将泽布替尼加入治疗升级方案，可以改善患者的缓解率，而不会显著增加毒性。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：本研究在临床实践中具有重要探索意义。长期以来，R-CHOP作为弥漫大B细胞淋巴瘤的一线标准方案，其疗效在部分高危人群中依然有限，尤其是non-GCB亚型及中期PET阳性患者，这类人群的预后普遍较差。研究团队在两周期R-CHOP后即通过动态PET-CT进行风险分层，并引入泽布替尼联合R-CHOP的治疗升级策略，再辅以泽布替尼维持，体现了精准治疗与早期干预的理念。从结果来看，ZR-CHOP在这一高危人群中展现出较高的缓解率，且半数以上患者在诱导过程中获得疗效提升，提示该方案有望改善R-CHOP难以覆盖的患者群体。同时，安全性方面并未观察到显著增加的心血管事件或其他严重毒性，整体耐受性良好。尽管本研究样本量有限，随访时间尚短，但其结果为未来大样本、随机对照试验提供了有力的依据，也为PET阳性non-GCB DLBCL患者的治疗带来了新的思路。ZR-CHOP有望成为这一特殊人群的潜在治疗选择。

参考文献

Wang, J., Li, H., Yang, C., Wu, D., Zou, X., Yang, T., ... & Niu, T. (2024). Zanubrutinib Plus R-CHOP (ZR-CHOP) in Non-Germinal Center B-Cell-like Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients Who Were Positron Emission Tomography-Positive after Two Cycles of R-CHOP: A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Prospective Study. Blood, 144, 4488.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally