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凯创新标 | 盛湲教授：NATALEE研究携最新数据来袭，勾勒HR+/HER2-早期乳腺癌精准治疗蓝图

11月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长期以来，HR+/HER2-早期乳腺癌被认为是最有可能被治愈的乳腺癌亚型，然而临床实践中，经过标准辅助治疗后的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者仍存在较高的复发风险，并且这种风险在治疗后20年持续存在¹。近年来，CDK4/6抑制剂用于HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的研究取得了诸多进展，因此如何精准评估患者复发风险，识别需进行CDK4/6抑制剂辅助强化治疗的患者，制定个体化治疗策略仍是当前临床实践的重点和难点。本期【肿瘤资讯】特别邀请到上海市第十人民医院盛湲教授，结合NATALEE研究和HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的最新研究数据，深入解析HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助强化治疗。

盛湲教授

主任医师

同济大学附属第十人民医院甲乳外科主任
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国医师协会外科医师分会乳腺外科专业委员会常委
中国医师协会临床精准医疗专业委员会乳腺癌学组副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国研究型医院学会乳腺专业委员会常委
上海抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

深度剖析NATALEE研究最新随访数据，瑞波西利为HR+/HER2-早期乳腺癌带来显著、长期临床获益

NATALEE是一项全球、开放标签、随机对照III期临床研究，旨在探索瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的疗效和安全性。最新结果显示²，中位随访55.4个月后，在意向治疗人群中，瑞波西利组5年无浸润性疾病生存率（iDFS）达到85.5%，显著高于对照组的81.0%，疾病进展风险降低28.4%（HR=0.716，95%CI：0.618-0.829，P<0.0001）。且在各预设亚组中，均观察到一致的获益趋势。这一数据进一步证实了瑞波西利3年治疗可为广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者带来显著、持续、长期的获益。

图1 NATALEE研究5年iDFS数据

此外，远处转移是影响HR+/HER2-早期乳腺癌患者长期预后的关键因素，也是导致患者死亡的主要原因。瑞波西利组较单纯内分泌治疗组显著降低了约30%的远处转移风险，两组的3年无远处转移生存（DDFS）率分别为86.8% vs. 82.5%（HR=0.709，95%CI：0.608-0.827），5年无远处复发生存（DRFS）率分别为88.4% vs. 84.4%（HR=0.699，95%CI：0.594-0.824）²。同时，尽管总生存期（OS）数据尚未完全成熟，但已观察到明确的获益趋势——5年OS率达94.1%，死亡风险降低了20%（HR=0.80，95%CI：0.637-1.003，单边名义P=0.026），从NATALEE研究3年、4年、5年的OS HR（0.89、0.83、0.800）逐年下降的趋势可以看出，瑞波西利联合NSAI方案为患者带来的生存获益持续增加²。

DDFS&DRFS.png

图2. NATALEE研究中，ITT人群的5年DDFS和DRFS获益

总体而言，NATALEE研究5年随访数据证实，3年瑞波西利联合辅助治疗方案可为广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌带来长期、持续获益。瑞波西利辅助治疗方案不仅能显著改善iDFS，还能有效降低远处转移风险30%，持续降低死亡风险20%。NATALEE研究5年随访数据的公布，为瑞波西利在临床的广泛应用奠定了基础。

国家癌症中心研究进一步佐证HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险不容忽视，NATALEE研究为其带来新的治疗选择

既往临床实践中，N2-N3及N1伴高危因素患者（满足其一：T≥5 cm、G3、多基因检测高危、Ki-67≥20%），被界定为高复发风险人群。然而，随着NATALEE研究的开展，加速了国内外对于HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险的真实世界探索，这无疑为临床实践中精准识别高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供了参考。

一项基于中国国家癌症中心数据库以及Flatiron Health美国EHR数据库的病例数据回顾性分析³中，纳入了既往接受过手术和≥1次任何类型辅助治疗的I-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，分析其发病特征、治疗模式以及治疗结局。研究共入组28623例中国患者，5930例美国患者。中、美HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，分别有16743例（58.5%）和2058例（34.7%）患者符合NATALEE入组标准，11088例（38.7%）和954例（16.1%）符合monarchE入组标准。

复发风险结果显示³，中国患者无论是总体复发风险（3年RFS： 92.1%；5年RFS：85.8%），还是远处转移复发风险（3年DRFS： 94.3%；5年RFS：89.1%）均较高。同时，符合NATALEE研究入组标准的中国患者，复发风险更高，近20%会在术后5年内复发（3年RFS： 89.1%；5年RFS：81.2%）。此外，在中国不同淋巴结状态的亚组分析中，均可观察到相较于不符合NATALEE研究入组标准的淋巴结阴性（N0）患者，符合入组标准的N0患者复发风险更高（约2倍），且与N1患者相似。并且整体上，中美HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险相似，符合NATALEE标准患者复发、转移风险明显更高。

基于上述等循证医学证据的探索，既往N2-N3和N1伴高危因素患者具有高复发风险的认知已然升级，N+患者和N0伴高危因素患者均有较高复发风险成为新标准。同时，针对于容易被忽视的N0伴高危因素患者，不仅仅国家癌症中心的数据表明其存在较高的复发风险，而且NATALEE研究5年数据显示²，瑞波西利+NSAI组相较NSAI组可显著改善N0伴高危因素患者的iDFS（两组5年iDFS率：90.3% vs 84.6%），降低复发风险约40%（HR=0.606，95%CI 0.372-0.986）。这为临床提供的重要启示：在评估患者复发风险时，不仅仅是依赖于肿瘤大小和淋巴结状态等传统解剖学指标，而应更深入地考量肿瘤的生物学行为及其内在的基因表达特征，N+和N0伴高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者均存在较高的复发风险，亟需更有效的辅助强化治疗策略，改善生存预后。

瑞波西利以独特结构，创新性设计，开创HR+/HER2-早期乳腺癌辅助强化治疗新标准

针对高复发风险人群的精准识别奠定了NATALEE研究成功的基础，而瑞波西利药物本身的精妙设计，NATALEE研究方案科学严谨与临床需求高度契合，也是促成NATALEE研究方案成功的重要原因，并由此开创了HR+/HER2-早期乳腺癌辅助强化治疗新标准。

药物结构的精妙设计：瑞波西利是一种高选择性的CDK4/6抑制剂，与其他CDK4/6抑制剂相比，瑞波西利具有独特的二甲基酰胺结构，可精准靶向CDK4⁴。临床前研究显示，瑞波西利对CDK4的抑制活性是CDK6的8倍⁵，并且瑞波西利的药物游离浓度、血浆暴露水平更高，能够更加充分地抑制CDK4/6⁶，有效避免了脱靶毒性，为瑞波西利发挥出色抗肿瘤疗效和良好安全性奠定了基础。
NATALEE研究的创新性设计：首先，从入组人群来看，NATALEE研究中定义具有高复发风险的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的特征为（需伴以下特征之一）：①所有淋巴结阳性;②N0合并肿瘤大小T3~T4;③N0且肿瘤大小T2，合并高危复发因素(G3，或G2且Ki-67>20%，或G2且基因检测高危)的患者，这超越了传统的、以解剖学为主的复发风险评估理念，将“基因检测高风险”纳入高危标准，顺应了精准诊疗趋势。同时，这类人群正是临床需重点关注复发风险的核心群体，使得研究结果能更直接、可靠地落地实际诊疗，为临床决策提供切实参考。其次，NATALEE研究为术后无瘤患者“量身定制”了每日400mg的辅助治疗剂量，能有效降低复发风险同时平衡安全性。此外，HR+早期乳腺癌患者在术后3年内迎来复发高峰⁷，NATALEE研究3年治疗方案精准覆盖了绝大部分HR+早期乳腺癌患者的复发高峰，可持续阻断肿瘤细胞增殖通路，长期降低复发风险。

总而言之，NATALEE研究采取“精准筛选广泛覆盖”的策略，并通过较低剂量的瑞波西利方案和延长治疗时间至3年，实现了显著降低广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险，为这部分患者带来了持续、长久的临床获益，成为国内外指南推荐的辅助强化治疗方案之一。同时，NATALEE研究也成为国内外指南筛选复发风险人群的重要标准，进一步推动乳腺癌临床诊疗的进步。

总结

NATALEE研究最新随访数据的发布，标志着HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗进入新的时代。研究结果充分证实，随着随访时间的延长，瑞波西利联合方案可为广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌带来持续、长期的iDFS获益，并且能够显著降低远处转移风险和持续降低死亡风险。国家癌症中心的回顾性分析也充分佐证了符合NATALEE研究入组标准的HR+/HER2-早期乳腺癌患者存在较高的复发风险，亟待更有效的辅助强化治疗方案。随着NATALEE研究探索的深入和临床实践经验的沉淀，瑞波西利通过精妙的药物结构设计、创新性的临床研究设计和优异的研究成果，开创了HR+/HER2-早期乳腺癌辅助强化治疗新标准，助力更多患者实现治愈目标。

参考文献

1. Pan H, et al; EBCTCG.N EnglJ Med.2017;377(19):1836--1846.
2. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 5-year outcomes.2025 ESMO LBA14.
3. Razavi P, Li Q, Jiang MX, et al. Real-world characteristics, treatment patterns, and outcomes in patients with HR+/HER2− early breast cancer from China and the US. 2025 ESMO abstract 438eP.
4. Poratti M, Marzaro G. Eur J Med Chem. 2020 Jun 1;195:112272.
5. Poratti M, Marzaro G. Eur J Med Chem. 2019 Jun 15;172:143-153.
6. Braal CL, Jongbloed EM, Wilting SM,et al. Drugs. 2021 Feb;81(3):317-331.
7. 王稚晴，刘西禹，范蕾.早期乳腺癌辅助治疗的进展和争议[J].中国癌症杂志,2025,35(3):255-262.

审批码KI10056807-117406，有效期为2025-11-12至2026-11-11，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX