在全球恶性肿瘤疾病谱中，肺癌以高发病率、高病死率位居前列，成为威胁人类健康的肿瘤之一。尤其是在我国，非小细胞肺癌（NSCLC）患者占比高，其中EGFR敏感突变虽能从EGFR-TKI治疗中获益，但耐药困境始终是悬在临床上空的“达摩克利斯之剑”——如何破解耐药难题，找到兼顾疗效与安全性的下一代治疗方案，已成为全球临床领域亟待突破的核心课题。
在此背景下，中国科研力量以其坚韧与创新，实现了“换道领跑”的跨越。OptiTROP-Lung04研究的横空出世，不仅以全球首个EGFR-TKI耐药NSCLC领域TROP2-ADC实现PFS与OS双阳性III期研究的突破性成果，强势荣登ESMO大会主席论坛1，更同步在国际顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表2，在全球舞台展现出医药领域“大国重器”的中国创新力量。2025年9月30日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准芦康沙妥珠单抗用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者3。
【肿瘤资讯】特此策划“POWER INVESTIGATOR”系列专家访谈，邀请OptiTROP-Lung04研究的主要研究者们，深入解读我国EGFR-TKI耐药NSCLC的诊疗现状、剖析研究的里程碑意义，并探索全程治疗策略的优化路径。本期特邀OptiTROP-Lung04研究共同研究者四川省肿瘤医院姚文秀教授，深入解读研究全流程的中国优势、入组设计的临床价值，以及中国原创研究如何平衡本土需求与全球价值。
四川省肿瘤医院肿瘤内科主任医师，主持肿瘤内科工作（行政主任）
电子科技大学及成都医学院研究生导师
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
国家疼痛质控中心难治性癌痛专家委员会委员
CRPC难治性癌痛学组委员
四川省抗癌协会小细胞肺癌专委会主任委员
四川省抗癌协会肿瘤疼痛学第一届专委会主任委员
南方肿瘤临床研究协会常委
CSWOG肺癌专委会副主任委员
四川省免疫协会常务理事
四川省女医师协会肿瘤治疗专委会副主任委员
四川省肿瘤学会肺癌专委会副主任委员
四川省医学会流行病学专委会副主任委员
四川省有突出贡献优秀专家
四川省国际医学交流促进会MDT专委会副会长
四川省卫健委学术技术带头人
《肿瘤预防与治疗》杂志编委
问题一：OptiTROP-Lung04研究是中国实体瘤研究首次登顶NEJM并在ESMO主席论坛报告，从研究启动到成果发表的全流程，中国研究者在“患者入组效率、国际学术沟通”等方面展现了哪些优势，助力研究获得国际顶尖认可？
姚文秀教授：OptiTROP-Lung04研究的成功，核心在于研究思路精准契合临床需求，同时全程展现了中国研究者的严谨与创新，其优势主要体现在两个关键维度。
一方面，聚焦中国临床痛点，研究设计严谨且入组高效。EGFR突变是NSCLC常见突变类型，靶向治疗虽疗效显著，但耐药后治疗始终存在大量未满足需求。目前临床中EGFR-TKI耐药后的常用治疗模式疗效有限4-6。OptiTROP-Lung04研究精准聚焦这一临床痛点与难点，入组阶段紧扣本土核心需求，通过提前梳理各中心患者基线特征，确保入组人群与真实临床诊疗场景高度一致，既避免了研究价值折损，又为成果快速转化奠定基础，让入组进程高效且贴合本土治疗实际。
另一方面，遵循国际标准，主动传递中国研究价值。研究设计阶段，邀请国际肺癌领域专家参与方案论证，确保研究设计符合全球学术规范，研究不仅将BIRC评估的PFS作为主要研究终点，更将OS作为关键次要研究终点，体现了研究者对于芦康沙妥珠单抗疗效的信心。
成果汇报阶段，通过张力教授在ESMO主席论坛口头报告、NEJM同期发文的双重重磅形式，系统阐释了研究PFS与OS双重显著获益对全球EGFR-TKI耐药治疗的革新意义，获得了国际医学界的高度认可。这一过程打破了国际学界对“中国研究仅验证国际方案”的固有认知，充分凸显了中国原创研究的全球价值，也展现了中国在肿瘤领域从跟跑、并跑到领跑的发展现状。
问题二：该研究入组人群100%为中国患者，且90%以上为3代EGFR-TKI治疗进展者，贴合中国临床实践。您认为该研究的入组设计对提升研究结果的临床转化价值有何关键意义？
姚文秀教授：该研究的入组设计精准契合中国临床实际，其对临床转化价值的提升，可通过人群适配性、疗效优势与单药应用便利性三个核心要点体现，让研究成果能更直接、高效地服务于中国耐药患者。
首先是人群适配性的精准匹配。当前三代EGFR-TKI已成为我国EGFR敏感突变NSCLC的一线标准治疗7，但耐药后治疗始终是临床痛点。该研究100%入组中国患者，且90%以上为三代EGFR-TKI治疗进展人群，这一设计完全复刻了我国临床中最主要的耐药患者群体特征——并非泛化入组，而是聚焦本土临床最常见、需求最迫切的人群，从源头确保研究对象与真实诊疗场景高度一致。
其次是疗效数据的直接参考价值。基于上述人群设计，研究呈现的疗效数据能直接反映药物对中国耐药人群的实际获益。数据显示，芦康沙妥珠单抗单药治疗的客观缓解率超60%，中位PFS达8.3个月，12个月PFS率达到32.3%，相较于对照组翻四倍。mOS尚未达到，死亡风险显著降低40%（HR=0.6，95% CI：0.44-0.82），是该领域目前唯一OS关键终点取得阳性的III期研究。
最后是单药应用带来的临床便利性。研究证实，芦康沙妥珠单抗单药在耐药人群中可实现PFS与OS双获益，这一特点对临床转化至关重要。相较于联合治疗，单药治疗的安全性更易评估与管理，使用流程更简便，患者依从性也更高，同时避免了联合用药可能导致的毒性叠加与治疗成本增加。这种“单药高效便捷”的模式，不仅适配我国不同层级医疗机构的诊疗条件，更能让创新方案快速落地临床，切实提升了研究成果的可及性与普惠性。
问题三：OptiTROP-Lung04研究实现了“中国牵头、全球认可”的突破。结合该研究经验，未来中国在发起国际多中心肺癌研究时，应如何保持“中国临床需求导向”与“全球证据价值”的平衡？
姚文秀教授：OptiTROP-Lung04研究的成功，为我国发起国际多中心临床研究提供了宝贵经验，其核心在于以关键临床需求为锚点，兼顾药物创新与全球价值传递。
第一，以核心生存获益为目标，精准对接全球共同需求。临床中，总生存期（OS）作为衡量治疗获益的“金标准”，是全球患者与临床医生共同关注的核心终点。此前多数EGFR-TKI耐药相关研究延长了无进展生存期（PFS），尚未实现OS显著获益。而OptiTROP-Lung04研究OS关键终点取得阳性结果，最终实现了死亡风险降低40%的突破，初步计算中位OS有望达到27-30个月，直击全球患者对长期生存的核心需求。这种以核心获益为导向的研究设计，让中国主导的证据既能指导本土临床，又能成为全球诊疗决策的重要依据。
第二，依托药物创新机制，填补国际研究空白。芦康沙妥珠单抗之所以能实现PFS与OS双获益，核心源于其独特的药物设计，包括双重稳定、双重释放机制以及广谱性等优势，这些创新点让它在国际同类研究中脱颖而出。未来中国发起国际多中心研究，仍需聚焦这类能填补国际空白的创新药物，以扎实的疗效数据支撑全球认可。
第三，兼顾本土可及性，提升研究的实际价值。一款药物的最终价值在于能否惠及患者，OptiTROP-Lung04研究的成功不仅在于学术突破，更在于其成果的可转化性。目前芦康沙妥珠单抗已获批适应症，明年有望进入医保，将大幅减轻患者的经济负担，让更多患者能够用上这款创新药物。此外，该药物的研究并未止步于二线治疗，目前相关探索已向一线治疗延伸，我们科室也参与了包括该药物在内的多项研究，累计入组200多例患者，整体疗效与安全性均表现出色。这种从临床需求出发，兼顾短期获益与长期探索的思路，正是平衡中国临床需求与全球证据价值的关键。
结语
OptiTROP-Lung04研究的成功，不仅让芦康沙妥珠单抗这款“大国重器”闪耀全球，更彰显了中国原创研究的硬实力与国际影响力。中国研究者以临床痛点为导向，凭借严谨的研究设计、高效的入组推进与顺畅的国际沟通，让中国TROP2-ADC在实体瘤研究首次登顶NEJM并亮相ESMO主席论坛，实现了从“跟跑”到“领跑”的历史性跨越。
研究100%中国人群、高比例三代EGFR-TKI耐药患者的入组设计，让疗效与安全数据更贴合本土临床，单药高效安全的治疗模式则提升了创新方案的普惠价值。未来，随着更多中国原创研究的涌现、创新药物的可及性提升，以及国际多中心研究的持续推进，我国肺癌诊疗将在精准、高效、安全的道路上持续迈进，为全球肿瘤治疗贡献更多“中国智慧”，让更多患者在与肿瘤的抗争中获得更长、更有质量的生存。
[1] Zhang L. et al. 2025 ESMO LBA5
[2]Fang, Wenfeng et al. “Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2512071. 19 Oct. 2025.
[3] 国家药品监督管理局官网信息
[4] Lu, Shun et al. “Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.” The Lancet. Respiratory medicine vol. 11,7 (2023): 624-636.
[5] HARMONi-A Study Investigators et al. “Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial.” JAMA vol. 332,7 (2024): 561-570.
[6] Passaro A, Wang J, Wang Y, et, al; MARIPOSA-2 Investigators. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117. Epub 2023 Oct 23.
[7]《中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》
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