首页 > 文章详情

从“局部对症”到“全身治疗”，李琳教授谈肺癌骨转移管理新路径

11月18日

整理：肿瘤资讯

来源：CCMTV

微信图片_20251106162954_684_45.png

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，骨骼是其常见的远处转移靶器官¹。既往，骨转移主要被视为导致骨破坏与骨相关事件（SREs）的局部问题²。然而，越来越多的证据表明，它更是一个影响全身治疗预后的系统性问题。无论患者接受靶向还是免疫治疗，一旦发生骨转移，其总生存期往往显著缩短^3-6。因此，对骨转移进行规范化诊疗，对改善患者整体预后至关重要。基于此，特邀北京医院李琳教授，围绕骨转移的全身免疫抑制机制、RANKL抑制剂（如地舒单抗）的综合获益及其对临床诊疗路径优化的启示进行深入解读，旨在推动骨转移管理从局部对症向全身系统治疗的转变。

既往临床普遍认为骨转移是局部问题，但临床实践中肺癌患者一旦发生骨转移，全身免疫、靶向治疗的疗效都大幅缩水。近期一些研究显示骨转移可通过“RANKL-OPN全身免疫抑制链”导致骨外病灶免疫抑制，您认为这一机制的发现对临床实践有何启示？

李琳教授

骨转移是肿瘤科临床实践中的常见问题。一旦发生骨转移，意味着肿瘤已进入IV期，患者的生存预后将受到显著影响。骨转移患者常伴有SREs，如疼痛和活动受限，但更为关键的是，其全身系统性治疗的疗效会明显下降。无论是免疫治疗还是靶向治疗，其疾病无进展生存期、总生存期以及治疗有效率均出现明显下降，降幅可达50%左右。

因此，骨转移患者的临床管理颇具挑战。近期发表于《Cancer Cell》的一项研究，从基础与临床角度揭示了骨转移影响免疫治疗的机制，为治疗策略提供了重要启示。该研究指出，骨转移可通过RANKL信号通路介导全身性免疫抑制。具体而言，骨转移灶中活化的破骨细胞可大量分泌骨桥蛋白（OPN），进而成为调节骨外肿瘤免疫微环境的关键枢纽。OPN的大量分泌导致骨外肿瘤病灶呈现“冷肿瘤”表型，抑制T细胞的募集与分化，从而削弱免疫治疗的应答效果。

该机制已在大量基础实验及临床回顾性研究中得到验证，并提示我们若能在治疗中联合应用RANKL信号通路抑剂，则有望逆转免疫抑制状态，从而提升包括肺癌在内的骨转移患者免疫治疗的疗效，改善患者预后。因此，在晚期肺癌骨转移患者的治疗中，除常规免疫治疗及局部骨转移灶处理外，联合使用RANKL通路抑制剂可能成为提高整体治疗获益的重要策略。

多项最新研究均提示，对比未联合骨保护药物或联合双膦酸盐，存在骨转移的肺癌患者在使用免疫治疗的同时联合地舒单抗，不仅推迟SRE，还显著改善了全身免疫治疗的缓解率与生存率，结合这些数据，您如何看待地舒单抗治疗骨转移的综合获益？

李琳教授

前期研究证实，RANKL信号通路在激活破骨细胞、促进骨转移灶的骨质破坏中发挥关键作用。目前临床上用于抑制该通路的主要药物为地舒单抗。地舒单抗不仅能够有效控制骨转移局部病灶，更重要的是，可通过阻断RANKL信号通路逆转由骨转移介导的全身性免疫抑制状态，从而显著提升免疫治疗的疗效。研究数据显示，联合使用地舒单抗可在治疗有效率、无进展生存期和总生存期等方面带来具有临床意义的获益^3-6。

随着相关机制与回顾性研究证据的积累，提示在骨转移患者中，即便是那些症状尚不明显的患者，早期应用RANKL抑制剂（如地舒单抗）具有重要治疗价值。传统上，针对骨转移的局部治疗主要以缓解疼痛为目的；而如今，地舒单抗不仅能够实现局部骨保护作用，更有助于改善患者的整体生存结局。

因此，我们建议在肺癌骨转移患者的全身治疗中，应尽早联合使用RANKL抑制剂地舒单抗，以最大程度地改善患者预后。

随着“骨转移是全身问题”新认知的确立，临床中应如何优化肺癌骨转移的诊疗路径，助力实现从“局部对症管理”到“全身系统治疗”的转变？

李琳教授

在认识到骨转移可通过RANKL通路介导全身性免疫抑制，从而将局部病变与全身影响联系起来后，对骨转移患者的早期诊断与干预显得尤为重要。目前，多项回顾性研究已证实，RANKL抑制剂可为肿瘤患者带来显著的临床获益。未来，有必要进一步开展相关前瞻性研究，以提供更高级别的循证依据。作为肿瘤科医生，在深入理解RANKL抑制剂在逆转全身免疫抑制方面作用的基础上，应尽早将其应用于临床，并与全身性免疫治疗相结合，从而为患者争取更大的生存获益。

当然，RANKL抑制剂作为药物也存在一定的不良反应，尤其是颌骨坏死风险。因此，临床医生需加强对药物相关不良反应的识别与管理，尤其应重视对患者的宣教，例如强调口腔卫生的重要性，并指导其在出现异常时及时就诊。通过规范监测与早期干预，可保障RANKL抑制剂在临床使用中的安全性。

随着治疗药物与方案的不断丰富，肺癌患者的生存期显著延长，晚期肺癌已逐步进入慢病化管理阶段。在这一背景下，合理应用地舒单抗等RANKL抑制剂，有助于协同免疫治疗进一步延长患者生存；同时，通过有效管理不良反应，可提升患者生活质量，最终实现“活得更长、活得更好”的治疗目标。

总结

骨转移从"局部问题"到"全身性免疫抑制枢纽"认知的转变，标志着晚期肺癌治疗策略进入新阶段。基于RANKL信号通路在介导全身免疫抑制中的核心作用，早期联合RANKL抑制剂（如地舒单抗）不仅可预防骨相关事件，更有望逆转免疫抑制状态，协同全身治疗提升整体疗效。未来需通过前瞻性研究进一步夯实循证依据，同时强化对药物不良反应的规范化管理，在延长生存的同时保障患者生活质量。这一系列进展凸显了骨转移综合管理的重要性，推动肺癌慢病化管理迈向"局部控制与全身治疗并重"的新格局，最终为实现患者长期高质量生存注入新动力。

李琳教授

主任医师，博士研究生导师

北京医院肿瘤内科主任
中国老年保健协会副主任委员
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专业委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤科普防治专业委员会委员
北京肿瘤学会副理事长
北京肿瘤学会肺癌专委会主任委员
北京女医师协会肿瘤专委会主任委员
北京抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
北京肿瘤防治研究会肿瘤微环境专业委员会副主任委员
北京医学会肿瘤分会常务委员

参考文献

1. 中华医学会肿瘤学分会，等. 中华医学杂志，2021，101(23)：1725-1757.
2. D. Santini, et al. Sci Rep 5, 18670 (2015).
3. Chen, Yue-Yun, et al. Journal of Bone Oncology 29 (2021): 100369.
4. Takeyasu, Yuki, et al. JTO Clinical and Research Reports 5.2 (2024): 100636.
5. Brouns, Anita JWM, et al. JTO Clinical and Research Reports 4.5 (2023): 100513.
6. Cheng JN, et al. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

11月18日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

的远处转移靶器官1。既往，骨转移主要被视为