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一线显锋芒，后线破困局：泽布替尼联合疗法为FL治疗注入强劲新动能

10月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤中常见的惰性亚型之一，其临床病程具有高度异质性。尽管多数患者对初始治疗反应良好，但疾病的复发几乎不可避免。随着治疗线数的增加，FL患者的缓解持续时间逐渐缩短，治疗难度日益增大。因此，开发兼具高效与低毒的创新疗法，以延缓复发、延长生存，并维持患者的生活质量，是当前FL治疗领域的核心挑战。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键分子，在B细胞的增殖、分化与生存中扮演着至关重要的角色。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过持续抑制BTK活性，有效阻断BCR信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长与存活。另外，泽布替尼的药代动力学特征带来了更完全、更持续的BTK靶点占有，并因其高选择性而减少了脱靶效应相关的毒性，为FL患者提供了一个更具前景的治疗选择。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗FL相关要点进行整理，详情如下。

优化·泽布替尼联合方案一线治疗FL显现卓越疗效

FL一线治疗方案的优化一直是临床研究的焦点。尽管苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案已是标准治疗选择，但探索更为高效的联合用药策略以期进一步提升疗效，成为近年来该领域的研究热点。在此背景下，一项前瞻性、开放标签、单臂II期临床研究，旨在评估新一代BTK抑制剂泽布替尼联合BR方案（ZBR）在初治晚期FL患者中的疗效与安全性，其研究结果令人鼓舞。

该研究纳入了年龄在18~75岁、经组织学确诊为1-3a级、Ann Arbor分期为III/IV期的初治FL患者。研究的治疗方案包括诱导治疗与维持治疗两个阶段。诱导阶段，入组患者接受6个周期治疗，包括苯达莫司汀、利妥昔单抗以及泽布替尼；维持治疗阶段则予以利妥昔单抗治疗。研究的主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括总缓解率（ORR）、安全性、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究共纳入22例FL患者，中位年龄为50岁。在19例接受ZBR方案并进行疗效评估的患者中，ORR达到了100%，其中14例（73.7%）患者获得完全缓解（CR），5例（26.3%）获得部分缓解（PR）。在中位随访6.1个月时，研究的6个月的PFS率为86.7%。安全性方面，研究中最常见的不良事件为血液学毒性，包括白细胞减少（52.6%）和3/4级中性粒细胞减少（31.6%）。研究中未发生与治疗相关的死亡事件^[1]。

此项研究结果初步证实，ZBR方案在初治晚期FL患者中具有较高的缓解率和可管理的安全性，提示其作为FL一线治疗新选择的巨大潜力。尽管早期数据令人振奋，仍需更长期的随访数据及更大规模的III期临床试验，以进一步确证其在生存获益和长期耐受性方面的优势。

破局·泽布替尼为R/R FL患者带来新希望

对于复发/难治性（R/R）FL患者而言，尤其是在经历过包括抗CD20单抗和烷化剂在内的多线治疗后，临床选择相对有限。ROSEWOOD研究是一项II期随机对照研究，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）对比奥妥珠单抗单药（O）在R/R FL患者中的疗效与安全性，为该类患者群体带来了新的治疗希望。

该研究纳入了既往接受过至少两线治疗的R/R FL患者，并以2:1的比例随机分配至ZO组或O组。研究的主要终点为独立中心审查（ICR）评估的ORR。在中位随访20.2个月时，研究达到了其主要终点。ZO组的ORR为69%，显著优于O组的46%（P = .001）。在CR率方面，ZO组也显示出优势（39% vs 19%）。此外，ZO组的中位PFS为28.0个月，显著长于O组的10.4个月（HR, 0.50; P < .001）。ZO组18个月的持续缓解率为69%，O组为42%。

安全性方面，ZO组最常见的不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻和疲劳；房颤和严重出血的发生率较低，分别为3%和1%。这些数据表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案在R/R FL患者中不仅疗效显著，且安全性可控^[2]。

ROSEWOOD研究的结果证实，ZO方案相较于奥妥珠单抗单药，可为经多线治疗的R/R FL患者带来更深、更持久的缓解，并显著延长PFS。这一联合治疗策略的成功，为R/R FL患者提供了一个极具前景的新治疗选择。

未来·BTK抑制剂在FL治疗中的前景展望

上述两项研究分别从一线治疗和复发/难治性疾病两个维度，清晰地展示了泽布替尼在FL治疗中的潜力与价值。在一线治疗中，泽布替尼与传统免疫化疗的结合，旨在通过不同机制的协同作用，进一步提升初治患者的缓解深度与持久性。而在R/R FL中，泽布替尼与新一代CD20单抗的联合，则为那些对传统治疗方案产生耐药的患者提供了有效的“后备”力量。

BTK抑制剂通过阻断BCR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖与存活，已在多种B细胞淋巴瘤的治疗中取得成功。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，其更高的选择性和更好的药代动力学特性，使其在保证疗效的同时，拥有更优的安全性。ROSEWOOD研究的成功，更是首次通过随机对照试验证实了BTK抑制剂联合抗CD20单抗在R/R FL中的优越性，这无疑为BTK抑制剂在FL治疗领域的应用奠定了坚实的循证医学基础。

未来，BTK抑制剂在FL治疗中的探索将向更深、更广的维度拓展。一方面，正在进行的III期临床试验将进一步明确泽布替尼联合方案在不同治疗线数、不同风险分层FL患者中的地位，并可能重塑疾病的治疗格局。另一方面，探索BTK抑制剂与其他靶向药物或免疫疗法的联合，有望通过多靶点、多通路的作用机制，克服耐药、减少毒性，最终实现FL的“无化疗”治疗，为广大患者带来更长生存与更优生活质量的希望。

参考文献

1.He Huang, et al. A phase II clinical study on the efficacy and safety of zanubrutinib combined with bendamustine and rituximab in previously untreated advanced follicular lymphoma. (Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Huang H. 06/14/2025; 4160963; PS1889;
2.Zinzani PL, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023;41(32):5011-5021.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH

11月02日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容精彩，一定很有帮助。

11月01日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

滤泡性淋巴瘤（FL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤中常见的惰性亚型之一，其临床病程具有高度异质性。

11月01日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

滤泡性淋巴瘤（FL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤中常见的惰性亚型之一，其临床病程具有高度异质性。