首页 > 文章详情

邓婷芬教授：del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL患者治疗新突破，泽布替尼的卓越疗效与生存助力

11月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一类临床病程差异明显的异质性疾病。目前，临床上对于高危疾病的定义尚未达成统一标准，但del(17p)以及TP53突变等细胞遗传学指标，已被证实与疾病进展的高风险存在关联。对于存在这些基因异常的患者，其预后情况通常比无基因异常的患者更差，并且对传统化疗方案表现出耐药性。因此，探寻针对这一特定高危患者群体的最佳治疗策略，成为临床领域亟待解决的核心问题。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世，改变了 CLL/SLL的治疗现状。泽布替尼作为新一代具有高选择性的BTKi，在多项临床研究中均表现出良好的疗效与安全性，目前已获批用于初治以及复发/难治性CLL/SLL的治疗。近期，Blood杂志发布了一项汇总分析研究，该研究探讨了泽布替尼在del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者中的疗效与耐受性，为该类患者群体的精准治疗提供了坚实的循证依据。【肿瘤资讯】特意对该研究的主要内容进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行专业点评。

疗效突出且安全性良好，泽布替尼有望成为del(17p)和/或TP53 突变CLL/SLL患者的优选方案

本研究对SEQUOIA（III期，针对初治患者）、ALPINE（III期，针对复发/难治患者）以及AU-003（I/II期）三项研究的数据展开汇总分析，共纳入 301例存在del（17p）和/或TP53 突变的CLL/SLL 患者，其中132例为初治患者，169例为复发/难治患者。

在SEQUOIA研究中，中位随访时间为64.8个月。接受泽布替尼治疗的初治del（17p）和/或TP53突变 CLL/SLL患者，其中位无进展生存期（PFS）与中位总生存期（OS）均未达到预设终点，经估算，60个月的PFS率和OS率分别为70.7%和82.3%。在 ALPINE研究中，接受泽布替尼治疗的复发/难治 del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者，经独立审查委员会（IRC）评估的中位PFS为50.2个月，显著优于一代BTKi治疗组（28个月），患者疾病进展或死亡风险降低44%（风险比HR=0.56，95%置信区间CI：0.36-0.88，p=0.110）；经IRC评估，接受泽布替尼治疗患者的36个月PFS率为59.3%，明显高于接受一代BTKi治疗的患者（41.6%）；该组患者的中位OS尚未达到，36个月OS率为73.6%。在 AU-003研究中，中位随访时间为69.6个月，24例患者中有10例出现疾病进展，中位OS同样未达到。

从整体疗效来看，泽布替尼在初治和复发/难治性CLL/SLL患者中均呈现出较高的客观缓解率（ORR）。在SEQUOIA研究中，泽布替尼治疗初治 del（17p）和/或TP53突变CLL/SLL患者的ORR高达96.9%。在ALPINE研究中，泽布替尼治疗复发/难治del（17p）和/或TP53 突变CLL/SLL患者的 ORR为89.3%，而一代BTKi治疗组患者的ORR为 76.0%。无论是初治还是复发/难治性CLL/SLL患者，接受泽布替尼治疗后的ORR均随着治疗时间的延长而有所提高。在AU003研究中，CLL/SLL患者的ORR为88%。

安全性方面，泽布替尼在CLL/SLL治疗中的表现较为理想。在SEQUOIA和ALPINE两项研究中，接受泽布替尼治疗且携带del(17p)和/或TP53突变的患者，治疗期间出现的最常见非血液学不良事件包括新冠肺炎（COVID-19）、上呼吸道感染、关节痛、腹泻以及挫伤。此外，在泽布替尼治疗CLL/SLL的过程中，患者房颤和严重心脏不良事件的发生率均处于较低水平。

专家点评

邓婷芬教授：此次汇总分析为泽布替尼在del (17p) 和/或TP53突变高危CLL/SLL患者中的临床应用，进一步补充了循证医学依据。从疗效数据来看，泽布替尼在初治与复发/难治性患者群体中，均展现出兼具卓越性与持久性的治疗效果。例如，在SEQUOIA研究的初治患者队列中，经过长达64.8个月的中位随访后，患者的中位PFS与OS仍未达到随访终点；而在ALPINE研究中，泽布替尼用于del(17p)和/或TP53突变高危患者的36个月PFS率表现显著更优，约为 60%。上述结果提示，泽布替尼能够为携带del (17p)和/或TP53突变的CLL/SLL患者提供长期稳定的疾病控制效果。

从安全性角度分析，泽布替尼在该高危患者群体中的耐受性良好。尤为值得关注的是，针对 CLL/SLL患者，泽布替尼在心血管安全性方面展现出突出优势，其治疗期间房颤与高血压的发生率均较低。对于需长期接受药物治疗、且常合并其他基础疾病的CLL/SLL患者而言，这一安全性特征具有重要临床意义，既能显著降低治疗相关风险，又能保障治疗的持续进行。

综合来看，泽布替尼用于治疗del(17p)和/或 TP53突变的高危CLL/SLL患者，不仅疗效显著，且安全性可控，能够为该类患者延长生存时间、改善生活质量提供有力支持。未来，期待通过更多真实世界研究数据与临床研究探索，进一步优化泽布替尼的治疗方案，使更多CLL/SLL患者从中获益。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Tam CS, Anderson MA, Simkovic M, et al. Zanubrutinib in the treatment of patients with del(17p) and/or TP53 CLL/SLL: analysis across clinical studies. Blood Adv. 2025 Aug 19: blood advances. 2025015986. doi: 10.1182/bloodadvances.2025015986IF: 7.1 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40829104.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH