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中国好声音 | 蔡清清教授团队:预防性抗HBV治疗可降低乙肝既往感染后康复的T细胞淋巴瘤患者HBV再激活风险

10月10日
审核:蔡清清教授
来源:肿瘤资讯

乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球范围内的重要公共卫生问题,据估计约有2.96亿人携带HBV,其中以亚洲地区的患病率最高。对于接受需接受化疗或免疫抑制药物治疗的恶性肿瘤患者,即便已经达到乙肝既往感染后康复状态(乙肝表面抗原阴性、核心抗体阳性),也存在HBV再激活的风险,这往往会延迟甚至导致抗肿瘤治疗终止,极大的影响患者治疗疗效与生存预后。


在淋巴瘤领域,既往研究主要集中在B细胞淋巴瘤及利妥昔单抗相关的HBV再激活问题。现行的NCCN指南建议:对伴有既往HBV感染的B细胞淋巴瘤患者,如需接受抗CD20单抗,应当进行预防性抗病毒治疗。但对于T细胞淋巴瘤(TCL)患者,是否需要进行同样的预防性抗病毒治疗,指南尚未明确。


2025年10月4日,中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队在International Journal of Cancer正式发表题为Antiviral prophylaxis for Hepatitis B Virus reactivation in T-cell lymphoma patients with resolved hepatitis B virus infection的研究论文。该研究首次基于大样本TCL队列的数据分析证实:对于乙肝表面抗原(HBsAg)阴性、乙肝核心抗体(HBcAb)阳性的TCL患者,在接受抗肿瘤治疗的同时,使用恩替卡韦或替诺福韦、拉米夫定等药物进行预防性抗病毒治疗能够有效降低HBV再激活风险,有效避免因乙肝再激活所致的肝功异常、爆发性肝炎等造成抗淋巴瘤治疗的延迟与终止。本研究结果为TCL的临床实践提供了循证依据。

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本研究回顾性纳入了2004年3月至2024年2月期间在中山大学肿瘤防治中心接受抗淋巴瘤治疗的HBsAg阴性、HBcAb阳性T细胞淋巴瘤患者。研究共筛查3201例T细胞淋巴瘤患者,其中1431例为HBsAg阴性。进一步排除1127例HBcAb阴性患者后,最终获得304例具备完整HBV相关检测(包括血清学标志物及HBV-DNA数据)的患者进入分析。根据是否接受预防性抗病毒治疗,患者被分为预防性抗病毒治疗组和未预防性抗病毒治疗组。研究团队采用倾向性评分匹配(PSM)方法,按照1:1的比例平衡两组基线特征,最终获得87对患者进行比较。

入组患者中位年龄为53岁,男性约占六成。预防组患者主要接受的抗病毒方案是恩替卡韦,少部分使用替诺福韦、拉米夫定等药物——一般于开始抗淋巴瘤治疗前约10天启用。就淋巴瘤亚型分布而言,最常见的是NK/T细胞淋巴瘤,其次是滤泡辅助性T细胞淋巴瘤和非特指型外周T细胞淋巴瘤。患者接受的一线治疗方案中,以CHOP或CHOP样方案最常见,其次为P-GEMOX和培门冬酶单药,少部分使用其他联合化疗。两组患者基线特征经过匹配后保持均衡,可进行后续比较。

中位随访24个月,结果显示:预防组和未预防组患者的HBV再激活率存在明显差异(预防组0/87 [0%] vs未预防组5/87 [5.7%]),差异接近显著(P=0.059)。进一步累积发生率分析表明,未预防性抗病毒治疗组的再激活风险显著高于预防性抗病毒治疗组(P=0.025)。

值得注意的是,5例发生再激活的患者均因此导致抗淋巴瘤治疗的延迟或中止。1例因肝功能异常而导致抗淋巴瘤治疗推迟约2.4周后得以恢复;另外3例中断原有治疗方案,并在康复后因淋巴瘤进展被迫更换治疗。最后1例患者在肝功能恢复后失访。这些结果提示,HBV再激活不仅带来肝脏风险,更会严重打断抗肿瘤治疗进程,对患者预后造成不良影响。

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图1. 预防组和未预防组患者的HBV再激活率(A)和累积发生率分析(B)

综上所述,本研究结果表明,对于HBsAg阴性、HBcAb阳性的T细胞淋巴瘤患者,在抗淋巴瘤治疗期间给予预防性抗病毒治疗能够减少再激活风险,支持在临床实践中对该类患者常规实施预防措施。鉴于本研究为回顾性研究,未来仍需前瞻性研究进一步验证此结论,并推动相关指南的更新。

中山大学肿瘤防治中心邱莉云博士、白珅芮博士和蔡君博士后为本文的并列第一作者,中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授、张宇辰博士后为本文的共同通讯作者。
蔡清清
教授

主任医师,博士生导师,大内科副主任,国家重大人才工程入选者。
主要从事淋巴瘤相关的临床、转化及基础研究,近5年以最后/唯一通讯作者在Blood, Lancet Haematology, Journal of Hematology & Oncology, Cell Reports Medicine, Clinical Cancer Research, Leukemia等国际期刊发表SCI论文20余篇。
团队诚邀优秀博士后及博士研究生加盟(联系方式:caijun@sysucc.org.cn)。


参考文献

Liyun Qiu, Shenrui Bai, Jun Cai, et al. Antiviral prophylaxis for hepatitis B virus reactivation in T-cell lymphoma patients with resolved hepatitis B virus infection. IJC. 
First published: 04 October 2025 
https://doi.org/10.1002/ijc.70186


责任编辑:肿瘤资讯-elva
排版编辑:肿瘤资讯-elva



评论
10月10日
孙泽辉
唐山市第三医院 | 肿瘤外科
预防性抗HBV治疗可降低乙肝既往感染后康复的T细胞淋巴瘤患者HBV再激活风险
10月10日
舒颖
广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科
对所有乙肝表面抗原阴性但核心抗体阳性(HBsAg⁻/HBcAb⁺)的T细胞淋巴瘤患者,无论化疗或免疫治疗方案如何,以及当前指南是否明确要求,均必须主动启动预防性抗病毒治疗
10月10日
李明德
阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科
为HBV治疗及预防指明了方向!