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【2025 CSCO学术年会】宋拯教授：全口服无化疗联合方案，为R/R DLBCL患者带来新希望

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，硕果盈枝，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在泉城济南如期启幕。作为国内肿瘤领域的顶尖学术盛宴，本届大会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球专家学者聚焦各类肿瘤的诊疗突破与实践优化。在创新药物临床研究数据专场中，天津医科大学肿瘤医院宋拯教授围绕“泽布替尼联合来那度胺治疗复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的I期临床研究最终分析”展开报告。【肿瘤资讯】特将报告内容梳理如下，以飨读者。

直面R/R DLBCL治疗困境，开启无化疗方案全新探索

报告伊始，宋教授指出，约50%的DLBCL患者最终会发展为R/R状态，此类患者预后不佳^[1]。传统治疗方案下，R/R DLBCL患者的完全缓解（CR）率不足10%，总体客观缓解率（ORR）仅约26%。即使接受干细胞移植，R/R DLBCL患者的中位总生存期（OS）也仅约14个月；而未接受移植患者的中位OS更是低至5个月左右。因此，临床亟需高效、便捷的新型方案，以改善R/R DLBCL患者的生存结局。

新一代BTK抑制剂泽布替尼具有高选择性、强效抑制的特点，能实现对BTK靶点的完全且持续占位，同时脱靶毒性较低。临床研究表明，免疫调节剂来那度胺可通过抑制NF-κB信号通路在DLBCL中诱导细胞毒性，而BTK抑制剂则能协同抑制B细胞受体（BCR）信号通路。基于两者独特的协同机制，BGB-3111-110研究探索了泽布替尼联合来那度胺这一全口服无化疗方案，旨在为R/R DLBCL患者提供一种新的治疗选择^[2]。

中位DOR为14.9个月：泽布替尼联合来那度胺治疗R/R DLBCL，兼顾疗效和安全性

紧接着，宋教授详细介绍了BGB-3111-110研究（NCT04436107）的研究结果。截至2024年3月28日，这项多中心、开放标签的I期研究已成功纳入66例既往接受过至少一线治疗且不适合移植的R/R DLBCL患者。入组患者的中位年龄为59岁（范围：23~85岁），83%的患者为III/IV期患者，42%的患者为难治性患者，65%的患者免疫组化（IHC）结果为Non-GCB亚型；67%的患者基因表达谱（GEP）结果为ABC亚型，既往接受治疗线数的中位数为2（范围：1~5线）。

该研究分为剂量递增（采用“3+3”设计）和剂量扩展两个阶段。入组患者均接受泽布替尼联合来那度胺治疗。剂量递增阶段成功确定了来那度胺的II期推荐剂量（RP2D）为25mg每日一次，泽布替尼则为固定给药剂量（160mg，每日两次）。

疗效分析结果显示，该联合方案展现出显著的抗肿瘤活性。总体缓解率随剂量水平增加而上升，在RP2D剂量下，ORR达到58%，CR率达42%。尤其值得关注的是，在RP2D剂量下，IHC检测的Non-GCB亚型患者与GEP检测的ABC亚型患者的ORR数值更高，但各亚型的CR率相当（图1）。

图1.在RP2D剂量下各亚型患者的缓解情况

中位随访16.5个月时，研究者评估的中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月（图2），提示患者一旦获得缓解，疗效可持续较长时间。

图2.研究者评估的DOR情况

此外，在RP2D剂量下，中位总生存期（OS）尚未达到，12个月OS率为74%（图3），提示该方案能为达到缓解患者带来显著的生存获益。

图3.在RP2D剂量下患者的OS情况

安全性方面，该研究的中位治疗持续时间（DOT）达4.9个月，且未观察到剂量限制性毒性（DLTs）（图4）。治疗相关不良事件（TRAE）与泽布替尼和来那度胺的已知安全谱一致，未发现新的非预期安全信号。TRAE以血液学毒性为主，但绝大多数为1~2级，且经对症支持治疗可得到控制，整体安全性特征良好。

图4.该研究的总体安全性情况

最后，宋拯教授总结强调，BGB-3111-110研究的最终分析证实，泽布替尼联合来那度胺在R/R DLBCL患者中表现出良好的疗效和可控的安全性。这一全口服、无化疗的联合方案，为预后不佳的R/R DLBCL患者，特别是在创新药物可及性有限的临床环境下，提供了一个具有潜力和便捷性的治疗新选择，未来有望改变临床实践格局。

参考文献

[1] Ip A, Mutebi A, Wang T, et al. Treatment Outcomes with Standard of Care in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Real-World Data Analysis. Adv Ther. 2024 Mar;41(3):1226-1244.
[2] Zheng Song, Ying Cheng, Haiyan Yang, et al. Final Analysis of a Phase 1 Study of Zanubrutinib Plus Lenalidomide in Patients With Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 986.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

09月30日

杜建帅

平遥县人民医院 | 肿瘤科

学习学习学习学习

09月29日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

09月28日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益