弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型之一，其治疗长期以来以R-CHOP方案为标准一线治疗。尽管该方案使部分患者获得治愈，但仍有近40%的患者面临复发或治疗失败的风险，尤其是中高危患者的预后亟待改善。
近年来，抗体药物偶联物（ADC）的出现为淋巴瘤治疗带来新方向。维泊妥珠单抗作为靶向CD79b的ADC药物，已在复发/难治性（R/R） DLBCL治疗中展现疗效。此前，Ⅲ期POLARIX研究28个月的中期分析显示，用维泊妥珠单抗替代R-CHOP方案中的长春新碱组成的Pola-R-CHP方案，能显著改善初治中高危DLBCL患者的无进展生存期（PFS）。近日，Journal of Clinical Oncology杂志发布了该研究的5年长期随访结果，进一步验证了这一新型方案的临床价值。【肿瘤资讯】现将该研究结果整理如下，以飨读者。
POLARIX 研究是一项全球多中心、随机对照Ⅲ期临床试验，共纳入来自22个国家的879例初治中高危DLBCL患者，随后扩展纳入121例中国患者，形成总计1000例患者的扩展人群。患者按1:1随机分配至Pola-R-CHP组（全球人群n=440，扩展人群n=500）和传统R-CHOP组（全球人群n=439，扩展人群n=500）。
研究的主要终点为PFS，次要终点包括总生存期（OS）、后续治疗需求、安全性及亚组疗效分析等。中位随访时间长达64.1个月，同时开展竞争风险分析，评估淋巴瘤相关死亡与其他原因死亡的风险差异，并重点关注高危亚组（如活化B细胞样DLBCL、国际预后指数IPI 3-5分患者）的治疗效果。
表1. 患者基线特征
核心疗效结果：PFS持续获益，降低复发与后续治疗需求
在全球意向治疗人群中，经过5年随访，Pola-R-CHP方案展现出持续且显著的PFS优势。数据显示，Pola-R-CHP组的5年PFS率为64.9%，而R-CHOP组为59.1%，风险比（HR）为0.77，意味着Pola-R-CHP可使患者疾病进展、复发或死亡风险降低23%，且这一获益在长期随访中未出现衰减。
从后续治疗需求来看，Pola-R-CHP组患者对后续治疗的需求显著减少。总体而言，Pola-R-CHP组需要后续治疗的患者比例为25.5%，而R-CHOP组为35.3%，前者较后者减少37.8%的后续治疗需求。在复发/难治性治疗场景中，两组患者使用CAR-T治疗的比例分别为2.3%（Pola-R-CHP组）和4.1%（R-CHOP组），双特异性抗体的使用率分别为1.4%和2.1%，而铂类全身治疗的使用率分别为9.8%和15.5%，进一步印证了Pola-R-CHP方案初始治疗的有效性，减少了患者后续接受更复杂治疗的负担。
在扩展人群（含中国患者）中，结果与全球人群一致。Pola-R-CHP组的5年PFS率为63.9%，R-CHOP组为59.2%，HR为0.80，再次证实了该方案在更广泛人群中的疗效稳定性。
OS与死亡风险分析：淋巴瘤相关死亡显著减少
尽管在5年数据截止时，两组的OS差异未达到统计学显著性（全球人群HR=0.85，95% CI：0.63-1.15；扩展人群HR=0.83，95% CI：0.62-1.10），但生存趋势已呈现出Pola-R-CHP方案的潜在优势。值得注意的是，与2年随访时的OS HR（0.94，95% CI：0.67-1.33）相比，5年时的HR进一步降低，提示随着随访时间延长，Pola-R-CHP组的生存获益可能逐步显现。
竞争风险分析结果更具临床意义。在全球人群中，Pola-R-CHP组共有90例患者死亡，其中46例（9.2%）与疾病进展相关；R-CHOP组有107例患者死亡，62例（12.4%）与疾病进展相关。5年时，Pola-R-CHP组淋巴瘤相关死亡的累积发生率为9.0%，显著低于R-CHOP组的12.1%；而两组非淋巴瘤相关死亡的发生率相近（分别为8.6%和8.9%），表明Pola-R-CHP方案主要通过降低疾病进展导致的死亡来改善患者生存，而非增加非疾病相关风险。
高危亚组疗效：为预后较差患者带来新希望
探索性亚组分析显示，Pola-R-CHP方案在多个高危亚组中均展现出优异疗效，为传统治疗预后较差的患者群体提供了更有效的治疗选择。
活化B细胞样DLBCL（ABC-DLBCL）：ABC-DLBCL是DLBCL中预后较差的亚型，传统R-CHOP方案治疗效果有限。通过基因表达谱（NanoString）进行中心评估发现，Pola-R-CHP组 ABC-DLBCL患者的PFS HR为0.38（95% CI：0.24-0.59），OS HR为0.49（95% CI：0.28-0.88），意味着该方案可使ABC-DLBCL患者的疾病进展风险降低62%，死亡风险降低51%，这一获益幅度远超整体人群，推测与维泊妥珠单抗对CD79B受体的靶向性在ABC-DLBCL中更易发挥作用有关。
国际预后指数（IPI）3~5分患者：IPI 3~5分代表极高危患者，传统方案5年PFS率通常不足50%。本研究中，Pola-R-CHP组IPI 3~5分患者的5年PFS率为63.2%，R-CHOP组为53.5%，HR为0.72（95%CI：0.55-0.94），风险降低28%，显著改善了高危患者的预后。
其他高危特征亚组：在存在≥2个结外受累部位、基线LDH升高、骨髓侵犯的患者中，Pola-R-CHP方案均展现出PFS获益趋势；对于免疫组化定义的双表达淋巴瘤（DEL）患者，该方案也显示出一定优势（PFS HR=0.65，95%CI：0.45-0.94），进一步证实其在复杂高危人群中的普适性。
长期安全性：耐受性良好，无新安全信号
5年长期安全性数据显示，Pola-R-CHP与R-CHOP方案的耐受性总体相当，未发现新的或迟发的安全性风险，为该方案的长期临床应用提供了保障。
在血液学毒性和感染方面，两组发生率差异均小于5%，未出现显著失衡。值得关注的是，Pola-R-CHP组的继发恶性肿瘤发生率更低，分别为5例（1.1%）和12例（2.7%），提示该方案在长期治疗中并未增加第二原发肿瘤的风险。
患者自报告结局（PROs）分析显示，两种方案均可快速改善淋巴瘤相关症状，化疗相关副作用在治疗结束后均能逐步缓解，且两组患者的健康相关生活质量（HRQoL）无显著差异。此外，针对≥60岁老年患者的亚组分析证实，Pola-R-CHP方案在老年人群中的安全性与整体人群一致，未出现额外毒性负担，表明该方案可安全应用于老年中高危DLBCL患者。
结论
POLARIX研究5年随访结果为DLBCL的一线治疗提供了关键的长期证据。数据表明，Pola-R-CHP方案相比传统R-CHOP方案，能为初治中高危DLBCL患者带来持续且显著的PFS获益，使疾病进展、复发或死亡风险降低23%，同时显著减少后续治疗需求，降低淋巴瘤相关死亡风险。
尤其值得注意的是，该方案在预后较差的ABC-DLBCL、IPI 3~5分等高危亚组中展现出更为突出的疗效，为这类难治性患者群体提供了突破性治疗选择。在安全性方面，Pola-R-CHP与R-CHOP耐受性相当，无新的长期安全信号，且继发恶性肿瘤风险更低，适用于包括老年患者在内的广泛人群。
尽管OS差异尚未达到统计学显著性，但随着随访时间延长，OS获益趋势已逐步显现，结合其显著降低的淋巴瘤相关死亡风险，未来有望转化为明确的OS获益。综合来看，POLARIX研究5年结果进一步确立了Pola-R-CHP方案作为中高危DLBCL一线标准治疗方案的地位，为改善DLBCL患者长期生存、提升治疗效果提供了新的临床选择，也为淋巴瘤精准治疗的发展奠定了重要基础。
Franck Morschhauser et al. Five-Year Outcomes of the POLARIX Study Comparing Pola-R-CHP and R-CHOP in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol 0, JCO-25-00925 DOI:10.1200/JCO-25-0092
排版编辑：Mathilda
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