当地时间 9 月 6 日至 9 日，肺癌领域最具影响力的全球性学术盛会之一 —— 世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大举行。百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且目前唯一进入 III 期临床试验阶段的创新药物——iza-bren (EGFR × HER3 双抗 ADC）两项重要研究成果被选入大会官方新闻发布计划，并以口头报告的形式登上 WCLC。研究结果显示 iza-bren一线联合奥希替尼客观缓解率（ORR）高达 100%，单药后线中位无进展生存期（mPFS）突破 12 个月，双双刷新历史纪录[1,2]！这一里程碑式的突破有望推动 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗的全面革新。
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作为全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）、源自中国创新的双抗 ADC 药物，iza-bren 由 EGFR×HER3 双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联而成。既往已公布的 I 期研究结果中，iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）在经治 EGFR 突变 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的临床活性和可控的安全性[3]。本次 WCLC 公布了更大样本量的 iza-bren联合或单药治疗 EGFR突变肺癌的研究数据（NCT05880706、NCT05194982），进一步验证了iza-bren 在 EGFR突变肺癌人群的积极疗效，展现了巨大的临床应用潜力与可靠性[1,2]。
「全球首个 ORR 100% ADC方案」，iza-bren 联合奥希替尼展现「突破性潜力」
近年来，EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗模式已发生革新，从 EGFR-TKI 单药治疗演进至联合治疗时代，目前已获批的联合治疗包括 EGFR-TKI 联合化疗和EGFR/cMET双抗。与此同时，随着 ADC 的研发成功，也快速推动了 EGFR-TKI 联合 ADC 一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的 III 期研究积极布局，如 TROP2 ADC 和 EGFR x HER3 双抗 ADC。截至目前，iza-bren（EGFR×HER3 双抗 ADC） 是全球首个且唯一一个公布一线联合奥希替尼治疗数据的 ADC，开创了双抗 ADC 联合 EGFR-TKI 治疗的新范式。
本次 WCLC 公布的 II 期研究探索了 EGFR 突变 NSCLC 患者接受不同剂量方案 iza-bren（EGFR×HER3 双抗 ADC） 联合奥希替尼一线治疗的疗效和安全性[1]。截至 2025 年 3 月 10 日，共有 154 例患者接受了 iza-bren 联合奥希替尼治疗；其中 40 例患者接受了 iza-bren 2.5mg/kg D1D8 Q3W 剂量组治疗，该组患者中，PS 1 分的占比高达 80%，基线靶病灶直径总和最大超过 24 cm，转移器官数量最多达6个，肿瘤负荷高。研究结果显示，该剂量组患者的 ORR 达到 100%，确认的 ORR（cORR）高达 95%[有 2 例部分缓解（PR）待确认]，疾病控制率（DCR）为 100%，表明 iza-bren 联合奥希替尼可以实现肿瘤深度杀伤和「全员应答」，有效克服肿瘤异质性，这也是全球首个且目前唯一一个实现 100% 肿瘤应答的 ADC 方案。中位随访 12.5 个月，中位缓解持续时间（mDoR）和 mPFS 尚未达到，12 个月 PFS 率为 92.1%；总生存期（OS）随访 12.8 个月，12 个月 OS 率 94.8%。该研究报告了 ADC 一线方案的最高纪录的 12 个月 PFS 率和突破性的 OS 率，展现出卓越的临床潜力。
表 1. iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）联合奥希替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC II 期研究主要疗效结果
本研究中仅2.4%患者接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一级预防治疗，iza-bren联合奥希替尼安全可耐受，血液学毒性为主，≥G3级中性粒细胞减少消退快（中位6-7天）且导致停药率低（0.8%）。未报告发热性中性粒细胞减少症。该一线联合方案安全性良好，具备显著的临床应用前景。
EGFR-TKI 耐药患者 mPFS「首超 12 个月」，iza-bren 「单药」彰显硬核实力
虽然 EGFR-TKI 的迭代更新显著改善了患者的 OS，但耐药问题依然不可避免[4]。目前，含铂双药化疗仍是耐药患者的主要治疗手段，其疗效有限，PFS 仅 4~5 个月，且具有明显的毒性[5,6]。近年来，为解决 EGFR-TKI 耐药难题，多种创新治疗方案进行了积极探索，包括免疫+化疗+抗血管生成的四药联合方案（如 ORIENT-31 研究）和双特异性抗体+化疗的三药联合方案（如 MARIPOSA-2、HARMONi-A 研究）[7-9]。ADC 同样在该领域进行了积极布局：HERTHENA-Lung02 研究因未达到 OS 终点，HER3 ADC 的上市申请已撤回[10]。总的来说，这些新药或新的联合治疗 PFS 有获益，达 6.3~7.2 个月，但相较于化疗，仅提升 2~3 个月左右[7-9]。EGFR-TKI 耐药 NSCLC 患者仍存在巨大未被满足的治疗需求，临床亟需更多突破性治疗手段提供新的解决方案。
两项 I/II 期研究[2]评估了 iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）单药治疗局部晚期或转移性实体瘤患者，包括经治 EGFR 突变 NSCLC 患者。截至 2024 年 12 月 5 日，研究共纳入 171 例 EGFR 突变 NSCLC 患者，其中，121 例患者接受了 2.5 mg/kg 的剂量治疗。在121例患者中，36.4%的患者基线伴脑转移，近半数（45.5%）既往接受过三线及以上治疗，超 90% 的患者既往接受三代 EGFR-TKI 治疗，整体患者重度经治。在 2.5 mg/kg 治疗组中，有 50 例患者既往接受过 EGFR-TKI 但未接受过化疗，研究结果显示，iza-bren 在整体疗效应答、疾病控制和生存获益方面，均展示出明显优于现有标准疗法的突破性数据*。iza-bren 杀伤肿瘤能力强大：靶病灶缩瘤率高达 94%。ORR 达 66.0%，cORR 为 56.0%（1例PR患者待确认），DCR 高达 90.0%，mDoR 长达 13.7 个月，显示 iza-bren 能够高效诱导肿瘤应答，且一旦应答，持久缓解。同时，iza-bren 展示了卓越的疾病控制能力，疗效优势覆盖所有 EGFR 突变亚组：总人群 mPFS 长达 12.5 个月，19 缺失突变亚组为 14.1 个月，L858R 突变亚组为 12.5 个月。中位随访 20.5 个月，mOS 尚未达到，18 个月 OS 率为69.2%，彰显 iza-bren 在长期生存方面的获益潜力，进一步支持在未来临床实践中将 iza-bren 作为优先选择。
本I/II期研究未强制G-CSF一级预防性使用。iza-bren安全性良好，仅 1.2% 的患者因 TRAEs 停药。常见血液学毒性，≥G3级中性粒细胞减少消退快（中位4-6天），发热性中性粒细胞减少症发生率低，仅1.8%。未发现新的安全性信号。
权威视角「研究解读与临床启示」
既往 EGFR-TKI 耐药后，含铂化疗的 mPFS 仅 4~5 个月，且毒性显著[5,6]。多项研究尝试通过三药/四药联合方案将 mPFS 提升至 6~7 个月，但疗效增幅有限且方案复杂性高[7-9]。iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）单药在未经化疗的 EGFR-TKI 耐药患者中首次实现 mPFS 12.5 个月（19 缺失突变亚组达 14.1 个月，21L858R 突变亚组达 12.5 个月），较现有疗法延长近 6 个月*。这意味着：1）单药即可替代三药/四药联合方案，避免毒性叠加，iza-bren 用更简单（单药）、更友好（非传统化疗）的方案，实现了远超三药/四药联合方案的效果*。这打破了我们过去「要想疗效好，方案必须复杂」的固有认知，是真正的范式转移；2）该方案探索了临床中「TKI 进展后直接切换双抗 ADC」的新策略，其 18 个月 OS 率 69.2%（中位 OS 未达到），提示早期使用 iza-bren 延长患者总生存潜力巨大，将重新定义 EGFR-TKI 耐药后治疗优先选择；3）iza-bren 「单药高效」的模式，降低了患者的治疗负担，这从根本上解决了导致治疗中断的核心痛点，有望大幅提升患者治疗的依从性与连续性。
在一线治疗中，iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）联合奥希替尼 ORR 达 100%，12 个月 PFS 率 和OS率分别为92.1% 和 94.8%，疗效数据超越了既往所有 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗方案*，1）意味着所有患者均能实现肿瘤显著缩小和缓解；2）从临床应用角度看，这一方案使医生首次能够为所有 EGFR 突变患者提供一种有效克服肿瘤异质性的全新选择，提高治疗响应深度，延缓疾病进展，从而为患者争取更长的 OS；3）其强劲的生存获益潜力和可耐受的安全性，使得该方案有望重新定义 EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗标准，引领肺癌靶向治疗进入一个新的时代。
展望
目前三项评估 iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC） 治疗 EGFR 突变 NSCLC 疗效和安全性的关键临床研究正在中国及全球范围积极推进中，包括：1）EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中对比 iza-bren 与含铂双药化疗的中国 III 期随机对照临床研究（NCT06382116）；2）iza-bren 对比含铂双药治疗 EGFR-TKI 耐药的 EGFR 敏感突变 NSCLC 的全球 II/III 期临床试验 IZABRIGHT-Lung01（NCT07100080）；以及 3）iza-bren 联合奥希替尼对比奥希替尼单药一线治疗 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 的中国 III 期随机对照临床研究（NCT06838273）。这些研究不仅将验证 iza-bren 为患者带来的确证获益，更有望推动治疗范式的根本性变革。
随着上述研究数据的陆续公布，iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）将有望重塑临床治疗格局，成为 EGFR 突变NSCLC 治疗的新标准。2025年9月5日，iza-bren被正式纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评程序，适用于既往经治的复发性或转移性鼻咽癌患者，这一里程碑事件标志着iza-bren在临床应用进程中迈出关键一步。期待随着全球临床数据的不断积累与验证，iza-bren能够为全球肿瘤患者带来切实的疗效获益，实现从科学创新到临床价值的成功转化！
本文仅供医疗卫生行业专业人士阅读参考。
注：「全球首个 ORR 100% ADC 方案」指在 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗领域全球首个取得 ORR 100% 的双抗 ADC 联合方案
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普
[1] Zhou F, et al. Phase II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) Combo With Osimertinib in EGFR Mutated Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients. 2025 WCLC. OA10.04.
[2] Fang WF, et al. Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC. 2025 WCLC. OA10.03.
[3] Ma Y, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study. Lancet Oncol. 2024;25(7):901-911.
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