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FLAURA2 OS达4年！三大驱动力助力改善脑转移

09月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在备受瞩目的2025年世界肺癌大会（WCLC）上，FLAURA2研究的最终总生存期（OS）分析结果重磅发布。一线奥希替尼联合化疗将EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的OS提升至4年，标志着该领域正式迈入长生存新纪元。【肿瘤资讯】特邀首都医科大学附属北京胸科医院林根教授，深度解读该联合方案如何攻克脑转移，并阐述其卓越的临床疗效。

林根教授

博士，主任医师，博士研究生导师

博士，主任医师，博士研究生导师
首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任
主要学术兼职：
国家卫健委 2030 健康中国肺癌规范化诊疗专家、顾问
中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤缺氧生物学和临床应用专业委员会副主任委员
CSWOG肺癌专业委员会主任委员
CSCO患者教育专业委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会常务委员
CSCO神经系统肿瘤专家委员会常务委员

OS达4年！EGFR突变晚期NSCLC正式迈入一线联合治疗新时代

FLAURA2研究是首个探索第三代EGFR-TKI联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验。研究纳入初治EGFR突变晚期NSCLC患者。入组患者按1:1比例随机分配接受奥希替尼联合化疗（4周期诱导治疗：奥希替尼[80mg QD]联合培美曲塞联合顺铂或卡铂[Q3W]；之后维持治疗：奥希替尼[80mg QD]联合培美曲塞[Q3W]），或奥希替尼单药治疗（80mg QD），直至疾病进展或达到停药标准。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），OS是关键次要终点之一^[1]。

最终OS分析

全球557例患者随机分配接受奥希替尼联合化疗（n=279）或奥希替尼单药治疗（n=278）。最终OS分析时，数据截至2025年6月12日，OS成熟度为57%。相比奥希替尼单药，奥希替尼联合化疗明显改善OS，且具有统计学意义和临床意义（HR=0.77；p=0.02）。联合组vs单药组的中位OS为47.5 vs 37.6个月，3年OS率为63% vs 51%，4年OS率为49% vs 41%。各预设亚组的OS获益一致。

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奥希替尼联合化疗组 vs 奥希替尼单药组的中位奥希替尼暴露时间为30.5 vs 21.2个月。奥希替尼联合化疗组有长时间的无化疗期，中位奥希替尼 vs 培美曲塞暴露时间为30.5 vs 8.3个月。

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安全性结果

自初步分析以来，均未观察到新的安全性信号。联合组显示出可控的安全性和长期的耐受性，与各治疗方案的既往安全性特征一致。

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首次后续治疗（FST）分析

联合治疗组中最常见（74%）的首次后续治疗是化疗，其中44%的患者再次接受了含铂化疗。相较之下，单药组在进展后有更高比例的患者（72%）接受含铂化疗。即便如此，联合治疗组最终仍显示出显著的OS获益。

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小结

一线奥希替尼联合化疗的OS优于奥希替尼单药，是该领域III期研究中观察到的有显著获益的最长OS，达到4年。
联合治疗组也有很长的Chemo-free时间：奥希替尼中位暴露时间30.5个月 vs 化疗中位暴露时间8.3个月；奥希替尼的暴露时间是化疗暴露时间的3倍。
两组治疗进展后最常见的首个后续治疗方案是化疗，主要为铂类双药。
安全性良好，不良反应可管可控。
FLAURA2令人信服的OS结果证实，奥希替尼联合化疗已成为EGFR突变晚期 NSCLC新的一线标准治疗方案。

奥希替尼联合化疗：三重颅内优势，助力长生存^[2]

脑转移患者的治疗挑战

约30%-50%的EGFR突变晚期NSCLC患者，在确诊后5年内会发生CNS转移，且随着患者生存期延长和诊断技术进步，发生率呈上升趋势。因此，CNS转移是临床实践中的一项重大挑战，对患者的生活质量和预后均构成严重影响。治疗的挑战性在于许多药物因无法有效穿透血脑屏障或被外排泵出，使得CNS成为转移的“庇护所”，从而限制全身治疗对颅内病灶的疗效。

cFAS、cEFR为CNS疗效提供可靠数据

FLAURA2研究预先计划的CNS亚组分析旨在根据基线CNS转移状态，评估一线奥希替尼+化疗 vs 单药治疗的CNS疗效。基线时，所有患者均接受脑部扫描（84%为MRI），由神经放射科医生进行BICR评估，数据质量高。基线存在任何CNS病灶的患者被纳入CNS全分析集（cFAS），其中可测量病灶者被纳入CNS可评估疗效集（cEFR）。cFAS人群的基线特征在各治疗组间均衡，且与FLAURA2总人群一致。

颅内疾病进展或死亡风险降低42%

在222例基线存在CNS转移的患者中，奥希替尼联合化疗相较单药改善CNS PFS，有临床意义，使CNS进展或死亡风险降低42%（中位CNS PFS为30.2 vs 27.6个月，HR 0.58）。具体而言，联合治疗组CNS进展事件发生率低于单药组（9% vs 19%）。校正竞争风险分析因素后，仍显示优势，2年累积CNS进展发生率低于单药组（9% vs 23%）。

强效缩瘤，CNS CR率达59%

在CNS肿瘤应答方面，正如预期，考虑到两组患者均接受奥希替尼，两组的CNS ORR较高且相似（约为70%）。在cFAS，联合组的CNS ORR为73%，单药组的CNS ORR为69%，联合组的CNS CR率为59%，数值上高于单药组的43%。对于既往未接受过脑部放疗的患者，奥希替尼联合组CNS ORR为78%，单药组为71%。

在cEFR，奥希替尼联合组CNS ORR为88%，单药组CNS ORR为87%，但CNS CR率差异更明显，但联合组中有近一半的患者（48%）达到CNS CR，即CNS CR率为48%，单药组中只有16%达到CR；所有达到CNSCR的患者均未接受过脑部放疗。

联合治疗带来深度缓解

与单药组相比，联合组患者的缓解深度更深。奥希替尼联合化疗组CNS靶病灶大小相对于基线最佳百分比变化中位数为-94%，单药组为-61%。两组CNS缓解均持久，联合组患者的缓解持续时间有所改善。在cFAS，联合组的中位缓解时间为11.8周，单药组为8.4周。联合组的中位CNS DoR未达到，单药组为26.2个月。

全身疗效与颅内疗效具有高度一致性

两治疗组的CNS反应和全身反应具有高度（>85%）一致性。在cEFR，CNS反应和全身反应的总体一致性为95%，单药组为87%。每组中仅有两例患者在获得整体全身反应的情况下出现CNS无反应。结果表明对于全身疾病得到控制的患者，奥希替尼治疗CNS失败的可能性不大。FLAURA2中奥希替尼单药的1年、2年CNS PFS率分别为83%、54%，FLAURA中奥希替尼单药的1年、2年CNS PFS率为77%、58%。

奥希替尼±化疗预防新发病灶

奥希替尼可透过血脑屏障，CNS转移可能破坏血脑屏障的完整性，从而提升化疗药物的颅内渗透性——化疗和奥希替尼对CNS病灶协同增效的潜在机制之一。在FLAURA2中，基线无CNS转移患者出现CNS进展（即新发CNS病变）的患者比例非常低，且两治疗组比例相似，结果支持奥希替尼单药穿透血脑屏障的能力对CNS转移的发展提供保护作用。

结语

FLAURA2研究凭借长达4年的OS，确立了EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的新基准，开启了患者长生存的崭新篇章，正式引领EGFR突变晚期NSCLC长生存新里程。该联合方案通过强效缩瘤、延缓颅内进展并预防新发病灶，将在临床实践中造福患者，助力更长生存。

参考文献

[1]PL02.06.First-Line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival.2025 WCLC.
[2]Jänne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820. doi: 10.1200/JCO.23.02219.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-cxy

09月13日

朱双抢

解放军第92医院 | 肿瘤内科

该联合方案通过强效缩瘤、延缓颅内进展并预防新发病灶，将在临床实践中造福患者，助力更长生存。

09月13日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

一线奥希替尼联合化疗将EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的OS提升至4年，标志着该领域正式迈入长生存新纪元。

09月13日

陈方艳

临武县人民医院 | 肿瘤内科

该联合方案通过强效缩瘤、延缓颅内进展并预防新发病灶，将在临床实践中造福患者，助力更长生存。