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张薇教授：泽布替尼在R/R MCL中较阿可替尼具有更佳PFS和OS获益！

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的治疗随着靶向治疗的引入而发生了显著进展。泽布替尼和阿可替尼是第二代BTK抑制剂，与第一代伊布替尼相比具有更佳的安全性。二者均已获批用于R/R MCL，并在各自的单臂临床试验中显示出临床获益。但目前仍缺乏直接比较其疗效的证据。一项研究采用模拟治疗比较（STC）的方法比较了泽布替尼与阿可替尼在R/R MCL患者中的疗效。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼与阿可替尼在R/R MCL中的模拟治疗比较

研究者回顾了泽布替尼和阿可替尼相关临床试验的人群特征、研究设计、干预措施及结局指标，以评估其是否适合进行间接治疗比较。泽布替尼的数据来源于两项试验的个体患者数据整合（n=123，BGB-3111-206[NCT03206970]和BGB-3111-AU-003[NCT02343120]），而阿可替尼的数据则来自已发表的ACE-LY-004试验汇总数据（NCT02213926；n=124）。由于这些试验没有共同对照组，研究采用无锚定间接治疗比较，并通过模拟治疗比较进行分析。潜在的预后因素或效应修饰因子参考文献并由临床专家验证，包括既往治疗线数及自体造血干细胞移植史、乳酸脱氢酶水平、ECOG评分≥2、简化版MCL国际预后指数、年龄和性别、肿瘤负荷、种族、骨髓受累、疾病分期及结外累及情况。主要疗效终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及总体缓解率（ORR）。基线分析调整了所有协变量，并进行了敏感性分析。

基线分析显示，与阿可替尼相比，泽布替尼显著改善了PFS（风险比HR=0.57；95% CI 0.35-0.94；P=0.0272）和OS（HR=0.43；95% CI 0.23-0.82；P=0.0105）。ORR方面，泽布替尼优于阿可替尼（比值比OR=2.05；95% CI 0.72-5.84），但差异无统计学意义（P=0.1798）。敏感性分析（排除种族和年龄因素）结果一致。

整体而言，本研究的模拟治疗比较结果表明，在调整了大量协变量后，泽布替尼在R/R MCL的治疗中相比阿可替尼在PFS和OS方面均具有显著优势。虽然缺乏直接的头对头比较试验，但该研究为泽布替尼和阿可替尼在R/R MCL治疗中的相对疗效提供了重要参考。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）是一类临床预后较差的非霍奇金淋巴瘤，随着BTK抑制剂的应用，患者的治疗格局发生了深刻变化。第二代BTK抑制剂如泽布替尼和阿可替尼，与第一代伊布替尼相比，在药物选择性和安全性方面有了显著优化，因此逐渐成为R/R MCL的重要治疗选择。然而，二者缺乏直接的头对头随机对照试验，临床实践中如何进行药物选择一直是医生和患者关注的问题。

本研究通过模拟治疗比较的方法，综合了泽布替尼和阿可替尼在不同临床试验中的疗效数据，并在调整了多项关键协变量后进行间接对比。结果显示，泽布替尼在无进展生存期和总生存期方面均显著优于阿可替尼，提示其在延缓疾病进展和改善患者生存方面可能具有更大优势。尽管总体缓解率（ORR）方面的差异未达到统计学显著，但泽布替尼表现出较高的缓解趋势，进一步支持了其在R/R MCL中的潜在疗效价值。值得一提的是，敏感性分析的结果与基线分析一致，增强了研究结论的稳健性。

当然，该研究的局限性也不容忽视。首先，STC方法属于间接比较，难以完全避免不同试验设计及入组人群差异带来的偏倚。其次，样本量仍然有限，随访时间相对较短，无法充分揭示两种药物在长期疗效及安全性方面的差异。因此，这些结果尚需在未来的大规模、前瞻性随机对照研究中进一步证实。

总体而言，本研究为我们理解泽布替尼与阿可替尼在R/R MCL中的相对疗效提供了重要参考。对临床医生而言，该结果提示泽布替尼或许能为患者带来更持久的生存获益，在治疗决策时具有一定指导意义。但在最终选择药物时，仍需综合考虑患者的基线特征、合并症情况以及耐受性等因素，以实现个体化治疗的最佳效果。

参考文献

Shah, B., Challagulla, S., Xu, S., et al. (2024). MCL-509 Indirect Comparison of Efficacy of Zanubrutinib Versus Acalabrutinib in the Treatment of Relapsed/Refractory (R/R) Mantle Cell Lymphoma (MCL). Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 24, S516-S517.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-zly

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