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2025WCLC | 从EGFR-TKI耐药到共突变！舒沃替尼多方案证实NSCLC治疗价值

09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的驱动基因变异之一，其靶向治疗近年来虽取得显著进展，但仍面临耐药机制复杂、共突变影响疗效及个体化方案匮乏等重大挑战：EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的应用虽极大改善了患者生存，但耐药问题始终是制约长期获益的瓶颈；与此同时，初治患者中合并TP53等共突变的高发生率，亦对一线治疗策略提出更高要求。在此背景下，舒沃替尼作为一种新型口服、不可逆抑制的高选择性EGFR-TKI，通过联合化疗或抗血管生成药物等，展现出突破性潜力。本文基于2025年世界肺癌大会（WCLC）最新发布的多项关键研究，深入探讨舒沃替尼在耐药后治疗及一线优化中的创新价值与应用前景。

舒沃替尼破局EGFR-TKI耐药，单药/联合方案显长效潜力

尽管第三代EGFR-TKI已成为EGFR突变NSCLC的标准治疗，但绝大多数患者终会面临疾病进展，耐药后的治疗选择有限。既往报道显示，对于标准EGFR-TKI治疗失败且携带EGFR突变的患者，舒沃替尼单药治疗展现出良好且持久的抗肿瘤活性。临床前研究还表明，舒沃替尼与化疗联合可产生协同效应，为逆转EGFR-TKI耐药提供了新思路。与此同时，真实世界中的个体化用药经验也在不断积累，进一步拓展其临床应用边界。

无DLT且DCR达70%--舒沃替尼联合化疗在EGFR-TKI耐药患者中获益初步验证

四川大学华西医院卢铀教授团队在本次WCLC大会分享了“悟空36”研究（WU-KONG36），该研究旨在评估舒沃替尼联合化疗（培美曲塞+铂类）在EGFR突变且经标准EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者中的安全性及有效性。该项开放标签、单臂、II期研究计划纳入40例患者，研究分为A、B两部分：A部分为安全性导入期，旨在确定联合治疗的推荐剂量（RCD）；B部分为剂量扩展期。截至2025年4月29日，已有10例患者完成A部分安全性导入。基于安全性数据，确定推荐联合剂量为舒沃替尼200mg每日口服联合培美曲塞及铂类化疗，后续进入培美曲塞联合舒沃替尼维持治疗阶段。

研究结果显示，联合治疗方案总体耐受性良好，10例患者完成A部分，未发生剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAE）。治疗期间常见不良事件（TEAEs，≥30%）包括血液学不良反应、腹泻、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和低蛋白血症，≥3级TEAEs发生率为50%，但未出现舒沃替尼相关治疗终止或减量，亦无治疗相关死亡。疗效方面，在完成首次评估的10例患者中，客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）达70%。该研究首次证实舒沃替尼联合化疗在此类耐药患者中兼具安全性及初步疗效，为克服EGFR-TKI耐药提供了新的联合治疗策略，具有重要的临床探索价值¹。

WU-KONG36靶病灶大小较基线最佳变化百分比瀑布图

12-13个月持续获益--真实世界病例证实舒沃替尼对EGFR-TKI耐药的治疗价值

舒沃替尼的探索不仅限于临床试验，真实世界数据进一步丰富了其应用场景。在EGFR-TKI耐药患者中，舒沃替尼的灵活使用展现了个体化治疗的潜力。在本次WCLC大会上，中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授团队深度解析了舒沃替尼在真实世界EGFR-TKI耐药后回顾性病例研究。该研究探讨了舒沃替尼在3例经第三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者中的疗效与安全性。患者年龄61-72岁，均为腺癌，分别接受舒沃替尼单药（225mg或300mgQD）或联合长春瑞滨（舒沃替尼150mgQD）治疗。结果显示，所有患者均获得长期治疗获益，实现持续12-13个月的无进展生存期（PFS），且在舒沃替尼治疗期间均维持疾病稳定（SD），未出现疾病进展，未观察到新的安全信号。在该真实世界病例系列中，舒沃替尼为第三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者提供了有前景的临床获益，凸显了其作为后续可选治疗策略的潜力，且安全性良好。未来值得进一步开展更大样本量的舒沃替尼用于第三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者的前瞻性研究²。

3例EGFR-TKI经治患者接受舒沃替尼实现持续12-13个月PFS

“舒沃替尼+抗血管生成药”一线攻克EGFR合并共突变NSCLC，DCR达100%

EGFR突变是NSCLC的关键驱动因素，但当合并TP53等共突变时，EGFR-TKI的疗效可能会显著降低，导致患者预后更差。研究表明，此类共突变可通过促进基因组不稳定性、增强旁路激活等机制导致EGFR-TKI原发或继发耐药。近年来，抗血管生成药物联合EGFR-TKI治疗NSCLC的分子机制显示出协同抗肿瘤作用和缓解耐药的效果。

湖南省肿瘤医院张永昌教授团队在本次WCLC大会分享了“悟空32”研究（WU-KONG32）。该研究旨在评估舒沃替尼联合安罗替尼一线治疗携带EGFR突变（19del/L858R/T790M）及共存突变（如TP53、CTNNB1、PIK3CA等）晚期NSCLC患者的初步疗效与安全性。该项单臂、开放标签的II期研究采用安全性导入设计，初始予舒沃替尼300mg qd联合安罗替尼8mg qd治疗，如发生≥3例剂量限制性毒性则舒沃替尼剂量降至200mg。截至2025年3月10日，共10例患者完成PartA（安全导入期），6例进入PartB（剂量扩展期）。

研究结果显示，联合治疗耐受性良好，PartA阶段仅报告1例DLT（2级间质性肺病），无严重不良事件（SAE）报告，未发生治疗相关死亡或治疗中断。治疗期间常见不良事件（≥30%）为腹泻、皮疹和食欲下降，≥3级不良事件发生率为37.5%。在9例可评估疗效患者中，ORR达77.8%，DCR达100%。该方案展现显著疗效与可控的安全性，为伴有共存突变、传统EGFR-TKI治疗获益有限的NSCLC患者提供了具有潜力的新型一线治疗选择，有望填补该类人群的临床治疗空白。未来，该方案值得进一步扩大研究验证其临床价值³。

WU-KONG32靶病灶大小较基线最佳变化百分比瀑布图

小结

舒沃替尼在EGFR突变NSCLC的治疗中正展现出多维度的突破价值。在耐药后阶段，“悟空36”研究及其真实世界应用表明，舒沃替尼联合化疗不仅耐受性良好，且具有显著的抗肿瘤活性，为TKI进展患者提供了新的治疗选择。在一线治疗层面，“悟空32”研究通过联合安罗替尼，成功应对了共突变导致的疗效受限问题，展现出高效与安全的双重优势。系列研究不仅丰富了舒沃替尼的临床应用场景，更标志着EGFR突变NSCLC治疗正式进入“联合治疗个体化”时代。未来，随着更多机制探索与大规模临床试验的推进，舒沃替尼有望成为优化整体治疗格局的核心药物之一。

参考文献

1.P3.12.47 A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Chemotherapy in EGFR-TKIs resistant EGFRm Advanced NSCLC Patients (WU-KONG36) .2025 WCLC.
2.EP.12.43 Long Progression-Free Survival with Sunvozertinib in EGFRm NSCLC Patients After Third-generation EGFR TKI Failure: Case series .2025 WCLC.
3.P3.12.22 A Phase Ⅱ Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in Treatment-Naïve NSCLC with EGFR Sensitive Mutation and Co-Mutations (WU-KONG32) .2025 WCLC.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔

09月14日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

EGFR突变是NSCLC的关键驱动因素，但当合并TP53等共突变时，EGFR-TKI的疗效可能会显著降低，导致患者预后更差

09月13日

舒颖

广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科

悟空36”研究及其真实世界应用表明，舒沃替尼联合化疗不仅耐受性良好，且具有显著的抗肿瘤活性，为TKI进展患者提供了新的治疗选择

09月12日

何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

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