近年来，分子标志物驱动的精准治疗正在深刻改变晚期胃癌的诊疗格局。Claudin18.2（CLDN18.2）作为一种新兴的分子靶点，凭借靶点特异性强、阳性检出率高、表达稳定等优势，正逐步成为继HER2和PD-L1之后，胃癌精准治疗领域的重要生物标志物。近日，由我国多位权威病理专家共同制定的《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）正式发表于《中华病理学杂志》，标志着CLDN18.2已从“研究热点”迈入“临床常规”阶段，为佐妥昔单抗靶向治疗方案的广泛应用奠定了坚实基础。本文将结合临床实践，深入解读《共识》的核心要点，剖析CLDN18.2检测的必要性及标准化路径，探讨其在晚期胃癌治疗中的作用与价值。
本期特邀专家——邓 薇 教授
主任医师，副教授，硕士生导师
国家消化系统疾病临床医学研究中心
普外分中心 消化肿瘤化疗病区
毕业于北京大学医学部，获肿瘤内科博士
中国老年保健协会消化系统疾病诊疗分会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）胆系肿瘤专家委员会委员
中国抗癌协会(CACA)大肠癌专委会青年委员会委员
北京医师协会肿瘤专业专家委员会青年委员会委员
北京医师协会结直肠疾病专科医师分会理事会理事
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
独立主持课题有国家自然科学基金、北京市自然基金等
以第一和通讯作者发表SCI论文30余篇
三倍于HER2阳性率：CLDN18.2检测值得“同步起跑”
胃癌是我国第四大常见恶性肿瘤，第三大致死原因[1]。遗憾的是，多数患者初诊时已为中晚期，错失根治手术机会[1]。在这部分人群中，精准治疗成为延长生存的关键路径。
过去的十几年来，HER2检测为部分患者带来靶向治疗希望，但其阳性率较低，研究显示，全球范围的胃癌HER2阳性率仅为10%~20%[2]，中国胃癌HER2阳性率更低至12%~13%[3,4]，获益人群较窄。而根据SPOTLIGHT和GLOW两项Ⅲ期注册研究数据显示，按照“≥75%肿瘤细胞2+/3+膜染色”为阳性标准，CLDN18.2阳性率为38.4%[5]，为HER2的3倍多，明显扩大了靶向治疗人群的覆盖范围。
更重要的是，SPOTLIGHT和GLOW研究均证实，佐妥昔单抗联合化疗可显著改善CLDN18.2阳性患者的预后，在意向性治疗（ITT）人群中，分别将中位总生存期（OS）延长至18.2个月（对照组15.5个月）和14.4个月（对照组12.2个月），死亡风险分别降低25%（HR=0.75）和23%（HR=0.77）；且无进展生存期（PFS）亦显著提升，中位PFS分别为10.6个月 vs 8.7个月（HR=0.75）、8.2个月 vs 6.8个月（HR=0.61）[6,7]。SPOTLIGHT研究的符合方案集人群中，佐妥昔单抗组的结果更优，疾病进展或死亡风险下降35%（HR=0.65），两组的中位PFS分别为12.5个月 vs 10.3个月；中位OS分别为21.5个月 vs 16.4个月，死亡风险下降31%（HR=0.69）[8]。这些结果确立了CLDN18.2作为临床获益预测标志物的价值，也进一步凸显了规范检测的重要性。
《共识》强调：CLDN18.2表达检测在局部晚期、复发或转移性胃癌患者治疗方案中起着重要作用， 强烈推荐在治疗前进行 CLDN18.2 蛋白表达检测 （推荐级别：强推荐）[9]。这意味着CLDN18.2应与HER2、PD-L1检测同步开展，以便早期识别潜在靶点，指导一线治疗策略制定。
值得注意的是，CLDN18.2的表达在肿瘤发生过程中保持稳定，且在原发灶与转移灶之间高度一致。SPOTLIGHT 研究和 GLOW 研究的汇总分析中，原发灶和转移灶CLDN18.2高表达率分别为38.6%与41.1%。《共识》因此推荐：原发灶与转移灶均可用于CLDN18.2检测（推荐级别：推荐）[9]。
免疫治疗获益受限，CLDN18.2靶向填补“精准空白”
免疫治疗的引入为胃癌治疗带来新希望，但受限于免疫微环境特征，其实际受益人群较为有限。一项纳入7项Ⅲ随机临床试验的荟萃分析证实，免疫检查点抑制剂的疗效与 PD-L1 CPS成正相关[10]。现实中，近70%的胃癌患者PD-L1 CPS评分＜10[11]，在这一人群中，免疫治疗带来的生存改善较为有限，疗效呈高度个体化，难以预测。
相比之下，CLDN18.2的表达独立于PD-L1，是一种不依赖免疫通路的全新精准靶点。SPOTLIGHT与GLOW研究均显示，在CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃癌人群中，佐妥昔单抗联合化疗较单纯化疗实现了PFS和OS的双重改善[6,7]。基于这两项研究的结果，2024年，佐妥昔单抗联合化疗先后获得日本厚生劳动省、英国药品和保健品监管局、欧盟委员会、美国食品药品监督管理局（FDA）及中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的一线治疗。
在指南层面，NCCN胃癌指南（2024年第5版）与CSCO胃癌指南（2025版）已将佐妥昔单抗联合化疗作为该类患者一线治疗的优先推荐方案。特别值得关注的是，2025版CSCO指南还将CLDN18.2检测的推荐级别由2024版的Ⅱ级（2A类证据）提升至2025版的Ⅰ级推荐（1B类证据），进一步肯定了CLDN18.2检测在临床实践中的价值与必要性[12,13]。
在免疫治疗获益相对“边缘化”的人群中，CLDN18.2检测的重要性尤为凸显。凭借较高的阳性检出率和稳定的表达特征，CLDN18.2为这类“免疫低敏感”患者提供了明确、可操作的靶点。在这部分人群中，更应践行“靶向优先、有靶打靶”的精准治疗原则，以实现最大程度的临床获益。
标准化检测体系，保障“有靶打靶”临床落地
生物标志物的临床价值不仅取决于靶点本身，更在于其可重复、可比的检测方法。共识对CLDN18.2的IHC检测流程、样本要求、抗体选择、阳性阈值、判读标准及报告内容等关键环节进行了系统规范，为临床检测提供了统一框架。
1. 样本采集：明确取材标准，提高检测代表性
《共识》推荐：手术标本或活检标本均可用于 CLDN18.2检测，进展期胃癌原发灶活检标本推荐取材6~8块组织；送检标本肿瘤细胞应不少于50个（细胞学标本≥100个），以确保评估的准确性[8]。
此外，因胃癌组织中CLDN18.2蛋白的表达常存在明显的异质性，《共识》推荐挑选兼具不同组织学亚型的蜡块[8]，避免因取材偏倚导致假阴性。
2. 抗体与平台：优先选用高一致性抗体与匹配设备
目前，在CLDN18.2检测抗体中，与药物疗效相关研究比较多的就是Ventana 43-14A，该抗体已在SPOTLIGHT与GLOW研究中得到充分验证，具有坚实的临床证据基础，并被美国食品药品监督管理局（FDA）等监管机构批准为佐妥昔单抗的伴随诊断。国内也另有两款43-14A克隆的抗体，具有一定的研究基础。《共识》指出：不同克隆号抗体检测胃癌中CLDN18.2表达一致性的研究结果尚缺乏大样本的前瞻性研究，建议使用循证医学证据充足的IHC检测平台、抗CLDN18/CLDN18.2抗体和二抗检测试剂，确保其临床有效性[9]。
3. 阳性判读：基于临床疗效标准设定阈值
《共识》明确CLDN18.2阳性定义为：“≥75%的肿瘤细胞呈2+/3+强度膜染色” [9]，该标准源自关键临床研究，是佐妥昔单抗获批适应症的检测基础。
《共识》强调：判读应仅限于肿瘤细胞膜表达，不包括胞质或核着色；弥漫型、印戒细胞癌等特殊类型应由有经验的病理医生进行多角度评估；染色强度可以借鉴HER2“放大规则”进行半定量的评分，提升一致性与可比性[9]。
从“研究用”走向“标准用”，共识助力精准治疗真正落地
对于临床医生而言，生物标志物不是实验室名词，而是真正指导药物选择和疗效评估的“导航系统”。《共识》不仅指导检测技术，也规范了报告格式、判读细节和质量控制流程，使CLDN18.2检测从“可做”迈向“应做、会做、做得准”。
《共识》推荐：IHC检测报告必须注明样本类型、取样部位、样本充分性、抗体克隆号、检测平台、阳性比例等关键信息，为后续治疗决策提供依据[9]。
《共识》还进一步明确：承担检测任务的实验室需具备内外部质控能力，从业人员应接受规范培训与资格考核[9]。
正是在《共识》的指导下，各级医院才能真正实现CLDN18.2检测“标准化、规范化、可复制”，让佐妥昔单抗不再“有药难用”，实现真正意义上的“有靶即打”。
CLDN18.2——通往晚期胃癌精准治疗的新入口
从最初的探索性试验，到Ⅲ期注册研究成果，再到全球多国获批，CLDN18.2靶向治疗已从实验室走进临床实践。而CLDN18.2的检测是否规范、是否及时，决定了靶向治疗是否能够真正落地。
《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》的发布，为全国病理与临床医生搭建了统一语言。随着CLDN18.2检测纳入CSCO、NCCN等主流指南，其“基础检测”地位正在形成。作为临床医生，我们期待有更多患者因检测得当、治疗精准而获益。
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[13] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2025版）.
仅供医疗卫生等专业人士参考
审批编号：MAT-CN-VYL-2025-00258
材料准备时间：2025-9-5
材料到期时间：2026-9-5
排版编辑：肿瘤资讯-Sally
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