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【CLL固定疗程新探】伊布替尼联合维奈克拉为阿拉伯CLL患者带来固定疗程新选择

09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方最常见的白血病类型，占所有白血病的25%~30%，但在中东地区发病率仅为3%，相关临床数据极为匮乏。目前，CLL的治疗已从传统化疗转向靶向治疗时代，但阿拉伯患者因发病年龄更轻、合并症独特（如糖尿病、肥胖高发），现有治疗指南难以完全适配。近期，Frontiers in Medicine杂志发表了一项研究成果，明确提出伊布替尼联合维奈克拉应作为该地区所有适合治疗的CLL患者一线首选方案。这一全口服固定疗程方案不仅疗效显著，还能兼顾患者便利性与医疗经济性，为阿拉伯人群CLL治疗提供了标准化指导。

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固定疗程方案疗效优势显著

伊布替尼+维奈克拉

该方案通过互补机制发挥协同作用——伊布替尼将恶性细胞从淋巴结释放到外周血，维奈克拉则诱导这些细胞凋亡。Ⅱ期CAPTIVATE试验显示，≤70岁初治患者接受3个周期伊布替尼诱导治疗后，续贯12个周期维奈克拉，92%完成治疗，完全缓解（CR）率 55%，77%实现微小残留病（MRD）阴性，24个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别达95%和98%。即使存在17p缺失、TP53突变等高危因素，患者仍能维持深度缓解。Ⅲ期GLOW试验进一步证实，该方案对65岁以上或合并症多的患者同样有效，4年PFS率达74.6%，显著优于化疗联合奥妥珠单抗（24.8%），且OS率提升10%（87.5% vs 77.6%）。

奥妥珠单抗+维奈克拉

Ⅲ期CLL14试验显示，该方案对合并症患者的24个月PFS率为88.2%，优于化疗联合奥妥珠单抗（64.1%），但在高危患者中疗效欠佳。CLL13试验对比发现，其MRD阴性率（86.5%）低于三药联合方案（92.2%），且需静脉输注，便利性不足，因此不推荐作为高危患者首选。

阿拉伯患者的特殊治疗考量

种族性中性粒细胞减少管理

阿拉伯人群基线中性粒细胞减少发生率约11%，女性（32%）显著高于男性（6%）。专家将患者分为三类管理：A类（无基线中性粒细胞减少）按标准剂量调整；B类（确诊前存在种族性中性粒细胞减少）依据基线水平评估恢复潜力；C类（无既往血常规数据）需结合家族史和临床判断，避免过度调整剂量。

肿瘤溶解综合征（TLS）风险控制

维奈克拉可能引发TLS，而斋月禁食可能影响水化预防效果。专家建议：采用伊布替尼3个周期引导治疗降低肿瘤负荷，维奈克拉按5周阶梯式加量，并加强禁食期间的液体管理和电解质监测。

心血管毒性与合并症管理

阿拉伯患者心血管合并症高发，BTKis相关心脏事件风险需重点关注。专家建议：治疗前由心脏肿瘤专科评估风险，心脏病患者禁用伊布替尼；治疗期间每3个月进行心电图检查，出现不良反应时及时调整剂量（研究证实剂量调整不影响疗效）。

药物相互作用预防

该地区结核病高发，抗结核药物（如利福平）为强CYP3A4诱导剂，可降低伊布替尼、维奈克拉的血药浓度，建议避免联用；肥胖患者常用的GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）与CLL治疗药物无明确相互作用，但需监测血糖变化；质子泵抑制剂可能降低阿可替尼疗效，建议优先选择片剂剂型。

斋月禁食与治疗协调

禁食可能增加胃肠道出血和TLS风险，专家建议：调整服药时间至非禁食时段，加强出血风险监测；通过夜间补水维持尿量，降低TLS相关代谢紊乱风险。

医疗经济学与实用性优势

全口服固定疗程方案在阿拉伯地区具有独特优势：一是患者以年轻劳动力为主，15个月治疗后即可进入无治疗缓解期，减少误工；二是避免静脉输注相关的医疗资源消耗，降低护理成本；三是相比终身服用BTKis，固定疗程可节省长期用药开支，尤其适合外籍患者占比高的海湾地区。

结论

本研究明确了伊布替尼联合维奈克拉在阿拉伯CLL患者中的一线首选地位，无论患者年龄或是否存在高危遗传学特征，均推荐采用这一全口服固定疗程方案；奥妥珠单抗联合维奈克拉仅作为伊布替尼不耐受患者的替代选择，且不用于高危或活动性乙肝感染患者。

未来需重点解决三方面问题：一是推广MRD检测，目前该地区多数中心尚未常规开展MRD评估，而MRD是预测复发、指导治疗的关键指标；二是积累阿拉伯患者的长期随访数据，验证固定疗程的持久疗效；三是针对特殊人群（如妊娠患者、严重合并症患者）细化治疗方案。随着该共识的推广，有望为中东地区CLL患者提供更精准、安全的治疗策略，缩小与国际标准的差距。

参考文献

Yassin M A, Al Farsi K, Hamad A, et al. Upfront fixed-duration treatment strategies for chronic lymphocytic leukemia in Arab populations: a position statement from the Gulf region[J]. Frontiers in Medicine, 2025, 12: 1509074.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

09月04日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

抗结核药物（如利福平）为强CYP3A4诱导剂，可降低伊布替尼、维奈克拉的血药浓度，建议避免联用