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FLAURA2研究OS报阳，2025年或成EGFR突变阳性治疗领域“联合治疗”元年

09月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

奥希替尼是一款具有中枢神经系统（CNS）活性的第三代EGFR-TKI，创新性引入嘧啶环作为结构基础，对肿瘤细胞具有很高的亲和力，可显著抑制EGFR敏感突变（Ex19Del和L858R）和EGFR T790M获得性耐药突变。III期FLAURA研究首次证明，奥希替尼相比第一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益，中位OS超3年（3年OS率54%）。时至今日，奥希替尼仍是目前唯一有显著OS获益的EGFR-TKI单药治疗方案^1-2。基于唯一OS获益这个“金标准”证据，2025年NCCN指南和2025年CSCO指南一致“优选”推荐奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者，也是目前唯一获得NCCN和CSCO指南“双指南双优选”推荐的一线单药治疗方案^3-4。

按照既定的路线，后续的研发思路应该从克服奥希替尼耐药开始，然后逐步走向一线甚至更前线。遗憾的是，患者殷切期望的第四代EGFR-TKI迟迟没有到来，始终停留在早期研发阶段，真正进入II期临床研究的药物少之又少，更不用说III期临床了。而且由于肿瘤异质性问题的存在，单纯使用一种药物几乎无法消灭全部肿瘤细胞。于是，“联合治疗”再次成为研发的热点。

FLAURA2是一项国际多中心随机对照III期临床研究，旨在评估奥希替尼联合含铂双药化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性。结果证明，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组有显著的PFS获益，中位PFS分别为29.4个月和19.9个月（HR=0.62，95% CI 0.48-0.80），中位PFS在数值上显著延长了9个月。而在中国患者中，奥希替尼联合化疗组的PFS获益趋势更为明显，中位PFS分别为33.2个月和22.0个月（HR=0.58，95% CI 0.34-1.01），中位PFS在数值上延长了11个月^5-6。虽然FLAURA2研究有显著的PFS获益，但评价抗肿瘤治疗疗效的“金标准”还是OS获益。令人担忧的是，既往分析显示，仅38%的PFS获益能成功转化成OS获益⁷。还好FLAURA2研究没有让人担心太久，2025年7月，阿斯利康公司就在其官方网站上正式宣布，奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益。目前，FLAURA2研究的具体数据尚未可知，将于2025年世界肺癌大会（WCLC）公布，敬请关注。

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图1 阿斯利康公司官方网站新闻截图，FLAURA2研究证明，奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益

SACHI是一项多中心III期随机对照临床研究，旨在评估奥希替尼联合MET-TKI赛沃替尼相比含铂双药化疗（培美曲塞联合铂类化疗4-6个周期）治疗既往EGFR-TKI（包含1代、2代、3代）经治且明确MET扩增（1代或2代EGFR-TKI经治患者MET拷贝数≥5或MET/CEP7≥2，3代EGFR经治患者MET拷贝数≥10）的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性。主要研究终点是研究者评估（INV）的PFS。结果证明，在ITT人群中，奥希替尼联合赛沃替尼相比含铂双药化疗的中位PFS分别为8.2个月和4.5个月（HR=0.34，95% CI 0.23-0.49，P＜0.0001），在1代或2代EGFR-TKI经治患者中，奥希替尼联合赛沃替尼相比含铂双药化疗的中位PFS分别为9.8个月和5.4个月（HR=0.34，95% CI 0.21-0.56，P＜0.0001），在3代EGFR-TKI经治患者中，中位PFS分别为6.9个月和3.0个月（HR=0.32，95% CI 0.18-0.57，P＜0.0001），在安全性方面，两个治疗组≥3级TEAE发生率分别为57%和57%，两个治疗组≥3级TRAE发生率分别为45%和48%。总而言之，奥希替尼联合赛沃替尼这种双口服双靶向治疗方案相比含铂双药化疗二线治疗既往EGFR-TKI经治且明确MET扩增的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益且安全性谱更好。据悉，奥希替尼联合赛沃替尼的适应症已经于6月30日正式在中国获批上市，一线EGFR-TKI经治，尤其是3代EGFR-TKI经治患者不幸耐药后，终于有药可用，双口服双靶向，在不牺牲患者的便利性和安全性的前提下，还能取得显著疗效，真正践行了让患者获得更长获得更好的誓言。

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图2 主要研究者陆舜教授在2025年ASCO大会上介绍SACHI研究。

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图3 SACHI研究，ITT人群的PFS生存曲线。

2025年，随着以奥希替尼为基石药物的两个联合治疗方案陆续取得成功，为EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者带来了新的治疗策略，也让2025年成为EGFR突变阳性治疗领域的“联合治疗元年”。一线奥希替尼联合化疗，尽可能延缓患者耐药，最终取得显著的OS获益。既往接受EGFR-TKI治疗的EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者，进展后应尽可能活检，明确耐药突变，如发现MET扩增，可使用奥希替尼联合赛沃替尼进行治疗，也有显著的生存获益。无论是一线“延缓耐药”，还是后线“克服耐药”，以奥希替尼为基石药物的联合治疗方案均为EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者交出了一份满意的答卷。

参考文献

1. Jean-Charles Soria, et al,. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
2. Suresh S Ramalingam, et al,. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
3. NCCN Guideline, NSCLC, version 6, 2025.
4. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会，非小细胞肺癌诊疗指南2025年版，P98-102.
5. David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
6. Yan Yu, et al. 2023 ESMO Asia, Poster 562P.
7. Dario Pasalic, et al., Eur J Cancer. 2020 Sep:136:176-185.
8. Lu Shun, et al. 2025 ASCO. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA8505).

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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苗雨

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韩朝

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陈州华

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