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ADRIATIC探索性分析：cCRT后免疫巩固治疗LS-SCLC疾病复发模式分析

08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗在过去近三十年间始终未能取得突破性的进展，患者长期预后不佳。III期ADRIATIC研究凭借为患者带来的更长生存获益，改变了LS-SCLC以放化疗为主的治疗局面。随后，ADRIATIC研究又多次在国际学术会议上公布更新结果，包括患者报告结局、亚组分析以及疾病进展模式分析等，研究结果为这种新型治疗模式用于临床实践以及未来研究提供了数据参考。

同步放化疗后免疫巩固治疗成为LS-SCLC治疗的新选择^[1]

ADRIATIC研究第一次中期分析时，度伐利尤单抗对比安慰剂巩固治疗达到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著改善的双终点。OS成熟度为49.2%，与安慰剂组33.4个月相比，度伐利尤单抗组患者的OS显著延长，达到55.9个月，死亡风险比为0.73（P=0.01）。PFS成熟度为58.1%，与安慰剂组9.2个月相比，度伐利尤单抗组患者的PFS亦显著延长，达到16.6个月，疾病进展或死亡风险比为0.76（P=0.02，双侧显著性水平为0.02805）。研究采用分层序贯多重检验程序，OS和PFS结果均具有显著统计学差异。安全性方面，度伐利尤单抗耐受性良好，未观察到新的安全性信号。基于此，度伐利尤单抗用于LS-SCLC的适应症在全球范围内获批，同步放化疗（cCRT）后2年度伐利尤单抗巩固治疗成为LS-SCLC患者治疗的新选择。

ADRIATIC研究达到双终点阳性结果

cCRT后度伐利尤单抗巩固治疗LS-SCLC：疾病进展模式分析

ADRIATIC探索性分析进一步评估了患者的疾病进展模式^[2]。首次疾病进展部位和复发模式采用盲态独立中心评估（BICR），胸内进展定义为肺部原发灶和纵隔内的任何病灶；胸外进展指肺部以外的任何病灶，包括胸壁/膈肌及其他所有胸外部位进展。度伐利尤单抗组、安慰剂组分别有139例（52.7%）、169例（63.5%）患者出现首次RECIST进展或死亡；两组中分别有47.7% vs 59.4%出现进展：有28.0% vs 29.7%的患者仅发生胸内进展，有18.2% vs 25.2%的患者仅出现胸外进展，有1.5% vs 4.5%的患者同时出现胸内和胸外进展。

首次进展或死亡时间分析显示：相较安慰剂组27.6个月，度伐利尤单抗延长患者的中位至胸内进展时间至37.3个月（HR=0.82）；且度伐利尤单抗组的胸内进展发生率数值上更低，两组的2年胸内进展发生率为52.3% vs 60.0%。度伐利尤单抗亦可以延长患者的中位至胸外进展时间，截至2024年1月15日数据分析时，中位至胸外进展时间仍无法评估，HR=0.67；度伐利尤单抗组的胸外进展发生率也更低，两组的2年胸外进展发生率为56.5% vs 70.9%。

胸外远处转移部位分析表明：首次进展时新发胸外病灶部位包括脑/中枢神经系统（CNS）、肝、肾上腺、远处淋巴结、骨和其他部位。度伐利尤单抗组分别只有18.9%、0.8%出现1处、2处新发器官病灶，而安慰剂组则分别为28.6%、1.1%。脑/CNS是最常见的转移部位，不论既往是否接受过预防性脑照射（PCI），度伐利尤单抗有降低脑/CNS转移发生的趋势；度伐利尤单抗组 vs 安慰剂组的脑/CNS转移发生率分别为6.8% vs 12.4%；度伐利尤单抗有降低中位至脑/CNS进展或死亡风险的趋势，HR=0.64（0.40-1.01）。

安全性和局限性：未观察到新的安全性信号，安全性结果与既往研究保持一致。局限性包括：①亚组分析不具备统计学意义，观察到的趋势有待前瞻性研究的进一步验证；②研究中亚裔患者占比近50%，而不同种族间的生物学差异可能影响复发模式；③本次结果为首次分析，中位胸外复发时间仍未达到，需要更长期的随访。

疾病进展模式主要结果

小结：两组仅有胸内进展发生率相似。与安慰剂相比，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗降低了胸外进展发生率：在两治疗组中，大多数新发胸外病灶位于单个器官，最常见的部位是脑/CNS；且与安慰剂组相比，无论既往是否接受过PCI，度伐利尤单抗组患者脑/CNS转移的发生率更低。此外，与安慰剂相比，度伐利尤单抗有延长患者发生胸外进展或死亡时间风险、胸内进展或死亡时间的趋势。首次进展研究数据仍然支持：度伐利尤单抗巩固治疗可以作为同步放化疗后未进展LS-SCLC的新选择^[2]。

小编点评

ADRIATIC标志着LS-SCLC治疗的重大进展，改变了临床实践，为LS-SCLC的治疗带来了期待已久的变革，结果再次证实目前免疫和放化疗联合的最佳介入时机是在cCRT清除大部分肿瘤负荷后的巩固治疗阶段。

此次探索性分析发现，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗在数值上降低了胸外进展的发生风险，也在数值上降低了脑/CNS转移的发生风险。LS-SCLC前期经过根治性化疗和胸部放疗并获得较好疗效的患者，行PCI可以降低颅内转移率并提高整体生存率^[3]；而联合度伐利尤单抗巩固治疗，行PCI患者中位OS数值上更优，在度伐利尤单抗组中，接受 PCI 治疗的患者3年OS率高于未接受PCI治疗的患者（62.1% vs 50.2%），即放化疗联合免疫再加入PCI有可能进一步延长患者生存。但此项研究仅为探索性分析结果，需要谨慎解读，同时研究结果引发了免疫治疗时代PCI的作用、预防脑转移等方向的新思考。总之，cCRT后巩固度伐利尤单抗已成为LS-SCLC治疗的新选择，这一突破令人振奋，但我们更希望它可以为小细胞肺癌患者的更长生存和未来治疗铺平道路，期待未来更多治疗模式造福患者。

参考文献

[1]Cheng Y, Spigel DR, Cho BC, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 10;391(14):1313-1327. doi: 10.1056/NEJMoa2404873. Epub 2024 Sep 13. PMID: 39268857.
[2]Patterns of disease progression with durvalumab after concurrent chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer: Results from ADRIATIC. 2025 ELCC.
[3]2025版中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南.

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-166799
过期日期：2025-11-27

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

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