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林根教授：深度解析肺癌脑膜转移的临床挑战与治疗前景

09月01日

来源：肿瘤资讯

随着肺癌患者生存期的显著延长，脑膜转移的发病率逐年攀升，已成为晚期肿瘤治疗中的严峻挑战，但其诊断和治疗仍面临医生认知不足和研究手段有限的双重困境。肿瘤资讯特邀请首都医科大学附属北京胸科医院林根教授从脑膜转移的临床现状出发，深入剖析其诊疗难点，探讨治疗策略的最新进展，并展望多学科协作与个体化治疗在改善患者预后方面的重要价值。

林根教授

首都医科大学附属北京胸科医院

博士，主任医师，博士研究生导师
首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任
主要学术兼职：
国家卫健委 2030 健康中国肺癌规范化诊疗专家、顾问
中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤缺氧生物学和临床应用专业委员会副主任委员
CSWOG肺癌专业委员会主任委员
CSCO患者教育专业委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会常务委员
CSCO神经系统肿瘤专家委员会常务委员

肺癌脑膜转移临床现状与挑战

林根教授：随着肿瘤内科治疗手段的不断丰富，肿瘤患者的生存时间显著延长。近年来，脑膜转移的发病率呈现逐年上升趋势。过去，晚期恶性肿瘤患者生存期较短，往往未进展至脑膜转移阶段即死亡；而现在，随着靶向药物和免疫治疗的应用，患者长期生存比例提高，脑膜转移的发生率也相应升高。

当前脑膜转移诊疗面临两大难点：第一，很多医生仍将脑膜转移与脑实质转移混为一谈，未充分区分二者差异，这是一个亟待解决的问题。脑膜转移在诊断和治疗策略上与脑实质转移存在本质区别，诊疗存在差别。因此，亟需加强对肿瘤科医生的继续教育，提升他们对脑膜转移特殊性的认知，增强诊断敏感性和治疗能力，推动临床实践的规范化。第二，脑膜转移的诊疗和研究推进存在固有困难。由于其病灶位置特殊，活检难以实施，诊断主要依赖脑脊液检测探索新的治疗靶点。因此，无论是在发病机制的基础研究，还是新药研发方面，脑膜转移都比其他类型的转移瘤更具挑战，这也是我们面临的重要困境。

肺癌脑膜转移的治疗前景与现状

林根教授：以往脑转移的治疗主要依赖放疗、手术和化疗这“三驾马车”，其中手术和放疗是重要的局部控制手段。如今，治疗策略已扩展至免疫治疗和靶向治疗。对于存在驱动基因阳性的脑转移患者，靶向治疗无论在初始治疗还是后续发现的脑转移中，均显示出卓越疗效。

那么脑膜转移与脑转移有何区别？首先，多数脑膜转移并非初诊时发生，但若患者在初诊时即为脑膜转移，一线靶向治疗的疗效同样优异，与外周病灶的治疗效果并无本质差异。从EGFR、ALK、ROS1等多个靶点来看，脑或脑膜转移的初始治疗响应与外周病灶基本一致，这是其共性。区别在于，脑膜转移患者大多已经历多线治疗。这意味着，此类患者在接受靶向治疗时，往往已存在耐药情况。例如，从一线靶向治疗进展至后续耐药再发生脑膜转移，此时的处理难度显著高于其他情况。这是脑膜转移与脑转移在临床诊疗中的一个重要区别——脑膜转移患者多数属于多线治疗后且耐药的复杂人群，处理更为困难。

另一本质区别在于耐药机制的研究策略。脑膜转移患者在耐药处理方面与外周病灶存在根本差异。我们通常建议同时送检外周病灶和脑脊液样本进行基因检测——尤其当患者同时存在外周进展和脑膜进展时，必须并行检测这两类样本，以全面探索耐药机制。由于中枢神经系统的耐药机制与外周存在较大差异，二者不可互相替代，而应互为补充。因此，在处理耐药时，务必开展脑脊液基因检测，寻找可能的耐药机制。然而，这类患者往往伴有多重耐药，导致全身治疗的处理难度更大、更复杂，这也正是脑膜转移诊疗的特殊挑战所在。

多学科协作优化肺癌脑膜转移患者生存质量和预后

林根教授：在诊疗方面，脑膜转移与脑实质转移存在本质区别，尤其在治疗策略上差异显著。局部处理方面，脑膜转移通常需多维度干预：鞘内化疗通过蛛网膜下腔给药成为重要手段；合并交通性脑积水时，常需行脑室‐腹腔分流或脑脊液引流以降低颅压、延长生存；放疗虽在脑实质转移中占重要地位，但对脑膜转移整体敏感性较低，多仅用于结节样强化病灶，全脑全脊髓放疗应用较少。尽管质子治疗等新技术有望减少放疗副作用，其疗效仍较为有限。

全身治疗方面，脑膜转移多发生于脑转移基础之上，患者往往历经多线治疗，耐药情况复杂，致使治疗方案选择更为困难。虽然理论上有效的全身治疗可使不同转移部位患者获益，但脑膜转移患者因既往治疗历史复杂，药物选择有限，确定高效治疗方案极具挑战。此外，中枢神经系统转移具有明显的器官特异性，其治疗策略与其他脏器转移（如肝转移、骨转移等）存在重要差异。例如，免疫治疗对肝转移疗效有限，靶向治疗对多发性骨转移的控制也常不理想。因此，针对不同转移部位的个体化治疗策略亟待加强研究和开发。

责任编辑：CY
排版编辑：HYC

09月02日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

09月01日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

脑膜转移与脑实质转移存在本质区别，尤其在治疗策略上差异显著。局部处理方面，脑膜转移通常需多维度干预：鞘内化疗通过蛛网膜下腔给药成为重要手段；合并交通性脑积水时，常需行脑室‐腹腔分流或脑脊液引流以降低颅压、延长生存；放疗虽在脑实质转移中占重要地位，但对脑膜转移整体敏感性较低，多仅用于结节样强化病灶，全脑全脊髓放疗应用较少。尽管质子治疗等新技术有望减少放疗副作用，其疗效仍较为有限。

09月01日

罗小辉

三明市第一医院 | 全科

每天学习吧，进步很大