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【中国好声音】黄河教授团队：TKI疗法联合CAR-T“亮剑”Ph+ ALL一线治疗：85%的深度缓解，能否重塑初治新格局？

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的成人患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合化疗的方案已显著改善其预后，但由于完全分子学缓解（CMR）率较低，患者的长期生存率仍有待提高。

近年来，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法等免疫治疗在复发/难治性（R/R）Ph阳性ALL中取得了突破性进展，但其作为新诊断患者一线治疗方案的潜力尚未明确。近期发表在JAMA Oncology上的一项研究，首次评估了达沙替尼联合CAR-T细胞疗法作为新诊断成人Ph阳性ALL患者一线治疗的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

达沙替尼联合CAR-T一线治疗成人Ph+ ALL，CMR率达85%，2年OS率高达92%！

这项II期、单臂、非随机临床试验于浙江大学医学院附属第一医院单中心进行。研究在2021年3月5日~2024年4月13日共筛选了29例新诊断的Ph阳性ALL成人患者，排除1例诊断为慢性髓系白血病急变期的患者后，最终28例患者入组。

入组患者的中位年龄为48.5岁，其中男性患者占64%。该研究的治疗方案包括首先采用达沙替尼联合为期2周的长春地辛和地塞米松方案进行诱导治疗，随后对获得血液学缓解的患者进行序贯的CD19和CD22 CAR-T细胞输注，最后以达沙替尼单药进行维持治疗。该研究的主要终点是CD19 CAR-T细胞治疗后的CMR率。

研究结果显示，所有28例入组患者均完成了诱导治疗，实现了100%的完全血液学缓解（CHR）率，其中7例患者（25%）达到了CMR。在诱导治疗后，1例患者因达沙替尼的毒性作用而退出，其余27例患者接受了CD19 CAR-T细胞治疗。治疗后达到CMR的患者比例显著提升至85%（23/27），这一结果在统计学上显著优于预设的疗效阈值。

此后，25例患者继续接受了序贯的CD22 CAR-T细胞治疗，其CMR率为76%（19/25）。截至数据分析时，中位随访时间为23.9个月，患者的2年总生存（OS）率和无白血病生存（LFS）率均高达92%。值得注意的是，在整个治疗过程中，仅1例患者接受了巩固性的异基因造血干细胞移植。随访期间共发生2例血液学复发，患者最终均因疾病进展死亡，且亚组分析显示，基线携带IKZF1基因改变与较差的OS和LFS相关。

在安全性方面，该联合治疗方案表现出良好的耐受性。研究中最常见的3级及以上不良事件为血液学毒性，主要与诱导治疗和淋巴细胞清除预处理相关。在总计52次CAR-T细胞输注中，仅观察到21例1级细胞因子释放综合征（CRS），未发生任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。研究者指出，与TKI联合双特异性抗体的方案相比，CAR-T细胞能够穿过血脑屏障，可能在预防中枢神经系统（CNS）白血病方面具有潜在优势，本研究中仅用了2剂鞘内化疗，并未观察到CNS复发。

总结

该研究结论认为，尽管存在样本量较小和随访时间较短的局限性，但达沙替尼联合序贯CAR-T细胞疗法作为新诊断Ph阳性ALL成人患者的一线治疗方案，展现了令人鼓舞的疗效和可接受的安全性，其CMR率及生存数据与现有前沿疗法相当，为该疾病的无化疗治疗策略提供了新的有力证据，值得通过更大规模、更长随访的研究进一步验证。

总

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

参考文献

Zhang M, Fu S, Feng J, et al. Dasatinib and CAR T-Cell Therapy in Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025;11(6):625–629. doi:10.1001/jamaoncol.2025.0674

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余枫贤

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万军鸽

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TKI疗法联合CAR-T“亮剑”Ph+ ALL一线治疗

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林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

CAR-T细胞能够穿过血脑屏障，可能在预防中枢神经系统白血病方面具有潜在优势。