首页 > 文章详情

张璐教授：泽布替尼联合R-CHOP方案一线治疗高危DE-DLBCL，有望改写预后格局

08月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为常见的非霍奇金淋巴瘤亚型之一，其临床表现具有高度的侵袭性与异质性。其中，同时表达MYC与BCL-2蛋白的双表达亚型（DE-DLBCL）占据了新诊断病例的20%~35%。该亚型因其固有的生物学特性而具有显著的不良预后，即便在以利妥昔单抗为代表的免疫化疗时代，其治疗挑战依然严峻。尽管R-CHOP方案是DLBCL公认的一线标准治疗，但其对于DE-DLBCL患者的疗效却相对有限，无法充分满足临床需求。一项前瞻性、单臂临床研究旨在探索新型BTK抑制剂泽布替尼联合标准R-CHOP方案（ZR-CHOP）一线治疗伴有MYC/BCL2双表达DLBCL的临床疗效与安全性。该研究为DE-DLBCL这一高危患者群体提供了新的治疗思路。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请华中科技大学附属协和医院张璐教授对其进行点评。

CR率超86%，ZR-CHOP一线治疗DE-DLBCL，疗效与安全性双优

该研究严格筛选了年龄在18~80岁之间的初诊DE-DLBCL患者，其诊断标准依据免疫组织化学结果，要求MYC蛋白表达率不低于40%且BCL2蛋白表达率不低于50%，同时排除了伴有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤。

入组患者接受了6个周期的ZR-CHOP方案治疗，并辅以2个周期的利妥昔单抗巩固治疗。研究者分别在第4周期和第6周期治疗结束后，通过PET/CT对患者的治疗反应进行严谨评估。

2022年4月15日~2024年7月25日，该研究共纳入15例符合条件的患者。患者群体的基线特征显示，中位年龄为56岁，其中女性患者占绝大多数，共13例（86.7%）。在诊断时，多数患者已处于疾病晚期，其中9例（60.0%）为Ann Arbor分期III-IV期，5例（33.3%）ECOG体力状况评分为2分及以上，5例（33.3%）国际预后指数（IPI）评分为3分及以上。此外，6例（40.0%）患者伴有B症状，5例（33.3%）患者存在结外侵犯，10例（66.7%）患者属于预后较差的非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型，这些特征共同构成了高风险的患者群体。

在治疗耐受性方面，所有15例患者（100%）均成功完成了4个周期的治疗，13例患者（86.67%）完成了全部6个周期的治疗方案。疗效评估结果令人鼓舞，所有患者均获得客观缓解，总缓解率（ORR）达100.0%，其中13例（86.67%）患者获得完全缓解（CR），2例（13.33%）患者获得部分缓解（PR）。

截至2024年7月25日的随访数据显示，中位随访时间为15.8个月。基于现有数据估算，患者的1年无进展生存期（PFS）率与总生存期（OS）率均为92.3%，2年PFS率与OS率分别为69.2%和92.3%。随访期间，1例患者在获得诱导缓解18.9个月后复发，另有1例患者因意外事故死亡。

安全性分析结果显示，该联合方案的耐受性良好。研究中常见的3-4级血液学不良事件主要包括贫血（46.7%）、白细胞减少症（40.0%）、中性粒细胞减少症（46.7%）以及血小板减少症（33.3%）。在非血液学毒性方面，26.7%的患者发生了3级肺部感染。值得关注的是，研究中未观察到与BTK抑制剂相关的严重不良事件，如发热性中性粒细胞减少症、心房颤动或严重出血事件。

综上所述，这项研究初步证实，泽布替尼联合R-CHOP方案在初诊高危DE-DLBCL患者的一线治疗中展现了非常显著的临床疗效和可控的安全性，其优异的缓解率和生存数据为改善此类患者的预后带来了希望，值得开展更大规模的临床研究进一步探索与验证。

专家点评

张璐

副教授副主任医师硕士生导师

就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项

张璐教授：这项针对ZR-CHOP一线治疗DE-DLBCL的研究，无疑是近年来该领域一次具有价值的探索。长期以来，DE-DLBCL因其独特的生物学行为和对标准免疫化疗的相对抵抗，是临床实践中一个预后不良、亟待突破的严峻挑战。常规的R-CHOP方案难以撼动其侵袭性，导致患者早期复发率高、生存期短，因此，探索更优效的一线强化方案是全球血液肿瘤同道共同的目标。

首先，本研究的临床价值体现在其卓越的疗效数据上。在一个富集了多种高危因素（如晚期、高IPI评分、非GCB亚型等）的患者群体中，ZR-CHOP方案取得了高达100%的ORR和86.7%的CR率，这一数据令人印象深刻。这初步证实了BTK通路抑制剂与传统R-CHOP化疗在DE-DLBCL中可能存在的协同增效作用，为克服BCL-2和MYC双表达所带来的不良预后提供了强有力的临床证据。此外，该研究估算的一年和两年生存率数据，特别是高达92.3%的2年OS率，显著超越了历史数据中单纯R-CHOP方案所能达到的水平，极大地提振了我们对于改善这类患者远期生存的信心。

其次，该方案展现出的良好安全性是其临床转化的关键。血液学毒性是可预期的，并且在临床实践中通常是可控、可管理的。尤其值得称道的是，作为新一代BTK抑制剂，泽布替尼在此项研究中并未引发严重的心房颤动或严重出血等需要特别关注的不良事件，这凸显了其良好的安全性特征，为联合用药提供了更高的安全保障。对于可能需要接受多周期、高强度治疗的淋巴瘤患者而言，一个耐受性良好的方案是确保治疗得以顺利完成、最终实现疗效最大化的基石。

当然，我们必须以审慎的眼光看待这项研究。其作为一项前瞻性的单臂研究，样本量较小，且随访时间尚短，其远期疗效和生存获益仍需更长时间的观察来确认。总而言之，这项研究虽是初步探索，但其临床价值和启示意义是巨大的。我们有理由热切期待后续研究能够进一步验证这些鼓舞人心的结果，从而真正改写DE-DLBCL的治疗格局，使其从一个“高危”标签，转变为一个“可治”甚至“可愈”的疾病。

参考文献

Yingying Wu, Ao Zhang, Liling Zhang, Guohui Cui, Fang Liu, Zhichao Chen, Zhipeng Chen, Lu Zhang, Lin Liu, Wenjuan He, Yu Hu, Linghui Xia, Jun Fang; A Prospective Clinical Study of Zanubrutinib Combined with R-CHOP Regimen in the Treatment of Newly Diagnosed Double Expression Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6501. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-202483

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

09月01日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

泽布替尼联合R-CHOP方案一线治疗高危DE-DLBCL，有望改写预后格局

08月26日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

泽布替尼联合R-CHOP方案一线治疗高危DE-DLBCL

08月25日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

泽布替尼联合R-CHOP方案一线治疗高危DE-DLBCL，有望改写预后格局