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医案集萃丨高压氧治疗增强免疫疗效，为晚期胃肝样腺癌患者带来治疗新希望

07月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月27日，Frontiers in Immunology期刊发表了一篇题为“Hyperbaric oxygen therapy as an immunosensitizing strategy in advanced gastric hepatoid adenocarcinoma: a case report”的研究论文，探讨了高压氧治疗（HBOT）作为免疫致敏策略在晚期胃肝样腺癌（HAS）中的应用。研究由遵义医科大学第二附属医院朱琳教授牵头，北京医院、哈尔滨医科大学附属第四医院、四川大学华西医院等多个中心共同参与。结果显示，在标准免疫化疗基础上加HBOT后，患者达临床完全缓解（cCR），无进展生存期（PFS）超15个月，提示HBOT或能增强免疫治疗疗效，为改善晚期HAS预后提供新思路。

病例介绍

患者为62岁男性，2022年3月因中上腹痛就诊。

既往史：家族中父亲曾患胃癌，基因检测发现致病性RAD51D种系突变和意义未明的TP53体细胞突变。

体格检查：左上腹压痛。

辅助检查：

CT显示胃壁增厚、胃周淋巴结肿大。
胃镜发现胃角溃疡，活检确诊为中至低分化腺癌。

临床分期为cT2N1M0（IIA期）。

腹部CT（基线）

诊疗经过

2022年3月16日，患者接受腹腔镜根治性远端胃切除术及D2淋巴结清扫术，获得R0切除。术后病理检查显示，切除标本大小为4.8*4.0 cm，Borrmann II型肿瘤，表面粗糙，局部浸润固有肌层。

免疫组化 (IHC) 分析结果为：HER2 (1+)、CLDN18.2 (0)、PD-L1 (CPS=2) 和高效错配修复 (pMMR)。少数淋巴细胞 PD-1 呈阳性，CDX2 和 CK20 呈阳性，平滑肌细胞 Desmin 呈阳性。Epstein-Barr 病毒编码的小RNA (EBER)原位杂交呈阴性。其他 IHC 标志物显示 SALL4 和 GPC3 呈阳性，CD34、AFP 和 SOX10 呈阴性。结果最终诊断为腺癌，具有肠母细胞分化和肝样腺癌的特征。根据 AJCC 第 8 版 TNM 分期系统，病理分期确定为 pT2N2M0，IIA 期。

术后，患者完成了6个周期的辅助SOX化疗，并进入随访期。2023年12月出现疾病进展（PD）。

确诊复发后，患者于2023年12月10日至2024年3月12日，患者接受四个周期一线系统免疫化疗（CAPOX + 信迪利单抗），初步评估为稳定疾病（SD）。之后增加高压氧治疗（HBOT），完成第六周期治疗后，7月随访显示胃吻合口复发灶和腹膜转移完全消失，肿瘤标志物恢复正常，达到完全缓解（CR）。维持治疗采用卡培他滨加信迪利单抗，随访至2025年3月29日，PFS自复发确认起超15个月，多次检查证实持续完全缓解。

患者的影像学和治疗时间线。（A）患者的整体治疗时间线，包括手术、化疗、抗 PD-1 治疗和高压氧治疗。（B）复发时腹部增强 CT 显示肝脏和周围组织肿瘤复发（红色箭头标记的肿瘤）。（C） 4 个周期化疗联合 ICIs 治疗后的腹部增强 CT 显示肿瘤部分缓解（红色箭头标记的肿瘤）。（D）高压氧治疗和额外一个周期化疗联合 ICIs 治疗后的腹部增强 CT 显示肿瘤进一步消退（红色箭头标记的肿瘤）。（E） 7-9 个周期化疗联合 ICIs 治疗后的腹部增强 CT 显示肿瘤接近完全消退（红色箭头标记的肿瘤）。（F） 2025 年 1 月 3 日进行的 FAPI PET/CT，未显示全身肿瘤复发的证据。（G） 7-9个疗程治疗后的上消化道内镜检查结果。胃黏膜光滑，未见活动性病变。

HAS是一种罕见但侵袭性极强的胃癌亚型，其预后比传统胃癌差，这归因于其更容易发生远处转移且对免疫疗法的反应有限。因此，制定策略来克服这种耐药性并提高 HAS 对免疫疗法的敏感性是一项关键的临床挑战。

该研究为首次报道HBOT作为免疫增敏剂用于克服免疫检查点抑制剂（ ICIs）耐药，为更广泛的晚期或转移性胃腺癌患者提供了新的治疗希望。尤其是，HBOT的加入使该腹膜转移患者达到cCR，这一突破性发现与既往研究不同——此前HBOT主要作为放疗或化疗的辅助手段以改善生活质量，此次则证实其能直接增强免疫治疗效果。

该研究推动了进一步研究探索：研究团队已启动一项Ib/II期临床试验（NCT06742411），评估CAPOX化疗联合信迪利单抗和HBOT作为晚期或转移性胃/胃食管结合部癌的一线治疗，旨在验证疗效、阐明作用机制并优化目标人群。这一前瞻性研究对确认HBOT的免疫增敏作用至关重要，为晚期或转移性胃腺癌的治疗研究提供了新方向。

参考文献

Li W, Wei J, Zhang P, et al. Hyperbaric oxygen therapy as an immunosensitizing strategy in advanced gastric hepatoid adenocarcinoma: a case report. Front Immunol. 2025;16:1625273. doi:10.3389/fimmu.2025.1625273

责任编辑：古木
排版编辑：古木

07月22日

王达俭

景德镇市第一人民医院 | 呼吸内科

非常新颖，如果数据真实可靠的话是重大突破。

07月21日

刘永亮

平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科

HAS是一种罕见但侵袭性极强的胃癌亚型

07月21日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

制定策略来克服这种耐药性并提高 HAS 对免疫疗法的敏感性是一项关键的临床挑战。