您好,欢迎您

5年PFS达93.9%!伊布替尼+维奈克拉组合疗法重塑CLL一线治疗格局

07月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病(CLL)的一线治疗在靶向时代面临关键抉择:是选择持续的BTK抑制剂单药治疗,还是限时联合方案?近期发表于NEJM的FLAIR研究,首次头对头比较了伊布替尼联合维奈克拉(I+V)、伊布替尼单药以及传统氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗(FCR)免疫化疗方案[1]结果显示,经过长达5年的随访,MRD指导下的I+V方案在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)上均显著优于两个对照组,尤其在未突变IGHV的高危患者中获益更甚。此研究为CLL一线治疗树立了新的标杆,证实了限时、MRD指导下的联合靶向治疗是更优的策略。

截屏2025-07-20 15.10.29.png

FLAIR研究详解:三足鼎立,MRD指导下的新一代疗法胜出

慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗在过去十年经历了革命性的变迁。FCR方案曾是年轻耐受患者的治疗“金标准”,但其毒性较大,且对高危患者效果有限。随后,以伊布替尼为代表的BTK抑制剂开启了“去化疗”时代,其持续单药治疗模式显著改善了患者预后,但需长期服药,面临着累积毒性、耐药及经济负担等问题。
 
近年来,以维奈克拉为代表的BCL2抑制剂展现了强大的诱导细胞凋亡能力,其与抗CD38单抗或BTK抑制剂的“限时联合”疗法,旨在通过短期强效治疗达到深度缓解(如MRD阴性),从而允许患者停药,享受“无治疗缓解期”。然而,这种限时联合疗法是否优于已被证实有效的BTK抑制剂持续单药治疗?这个问题缺乏直接的头对头研究证据。FLAIR研究正是为了填补这一空白而设计,旨在明确未来CLL一线治疗的最佳方向。
 
FLAIR是一项在英国开展的大型、III期、开放标签、随机对照试验。研究纳入了786名年龄≤75岁、既往未治疗且身体状况适合接受FCR的CLL患者。他们被1:1:1随机分配至三个治疗组:

  • I+V组:接受伊布替尼联合维奈克拉治疗。

  • 伊布替尼单药组:接受伊布替尼持续治疗。

  • FCR组:接受6个周期的标准化免治疗。

本研究的一大亮点是,两个靶向治疗组均采用了MRD指导下的个体化治疗时程患者在达到MRD阴性后,再巩固治疗一段时间即可停药(总疗程最长不超过6年),而非传统的“固定疗程”或“持续治疗至进展”。研究的主要终点包括I+V组对比伊布替尼单药组的MRD缓解率,以及I+V组对比FCR组和伊布替尼单药组的无进展生存期(PFS)。

经过中位62.2个月的随访,I+V联合治疗组在所有关键疗效终点上均显示出明确的优越性。

  • MRD缓解率:治疗2年时,I+V组的骨髓MRD阴性率达66.2%,而伊布替尼单药组为0%,FCR组为48.3%。

  • PFS:I+V组的5年PFS率高达93.9%,显著优于伊布替尼单药组的79.0%和FCR组的58.1%。与伊布替尼单药组和FCR组相比,I+V方案分别将疾病进展或死亡风险降低了71%(HR=0.29)和87%(HR=0.13)。

  • OS:I+V组的5年OS率同样最高,达到95.9%,相比之下,伊布替尼单药组和FCR组分别为90.5%和86.5%。

  • 高危亚组获益:在预后较差的IGHV未突变患者中,I+V方案的PFS和OS获益尤为显著。

截屏2025-07-20 18.05.00.png

图1. 所有组别PFS获益 

FLAIR研究证实,在初治CLL患者中,采用MRD指导下的伊布替尼联合维奈克拉治疗,在缓解深度、PFS和OS方面,均全面优于伊布替尼单药持续治疗和FCR化免方案。 

这项研究的重大意义在于,它首次通过高质量的头对头比较,证实了“限时联合”策略优于“持续单药”策略。这为CLL治疗范式从“长期控制”向“追求深度缓解后停药”的转变提供了最高级别的证据。MRD指导下的个体化疗程,更是在疗效最大化的同时,兼顾了避免过度治疗的可能,是精准医学理念在CLL领域的完美实践。

编者按:从“持续”到“限时”,CLL治疗进入新纪元

FLAIR研究的结果,标志着CLL一线治疗进入了一个崭新的纪元。它不仅为临床实践提供了明确的指导,也为未来的研究指明了方向。

范式转变,“限时治疗”成为优选

长期以来,临床医生和患者一直在“持续服药”的疗效与“限时治疗”带来的停药希望之间权衡。FLAIR研究给出了答案:通过强有力的联合,我们可以在有限的时间内实现更优的长期控制。这不仅能改善患者的生活质量,也可能降低长期服药带来的累积毒性和经济压力。

MRD指导的价值凸显

与固定疗程的联合方案不同,FLAIR研究采用MRD动态监测来决定治疗时长,这种“达标驱动”的策略更加精准,避免了部分患者的治疗不足或过度。将MRD检测从单纯的预后评估工具,转变为指导临床决策的关键依据,是CLL精准治疗的重要进展。未来的研究方向应进一步探索优化联合方案,例如评估新一代BTK抑制剂的价值,以及针对不同风险分层的患者,探索更为精细化的治疗时程。

参考文献

[1]        MUNIR T, GIRVAN S, CAIRNS D A, et al. Measurable Residual Disease–Guided Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia [J]. New England Journal of Medicine, 0(0).

责任编辑:Ashelin
排版编辑:Ashelin
版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   


评论
07月29日
韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
伊布替尼+维奈克拉组合疗法重塑CLL一线治疗格局
07月21日
王郭虹
桂林市第二人民医院 | 肿瘤科
联合用药的效果还是好的,现在的用药更加精确很多,给很多患者带来很好的效果
07月21日
李晓红
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗在过去十年经历了革命性的变迁。