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【CSCO第九届血液肿瘤学术大会】圆桌论道：破局RRMM治疗困境，CAR-T与双抗谁能破局当下？

07月15日

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来源：肿瘤资讯

备受瞩目的中国临床肿瘤学会（CSCO）第九届血液肿瘤学术大会，于2025年7月11日~13日在哈尔滨隆重举行。在多发性骨髓瘤（MM）治疗领域，由于疾病的异质性和克隆演化，复发/难治（RRMM）已成为所有临床医生面临的重大挑战。患者在经历多线治疗后，往往处于体能状态不佳、肿瘤负荷高、合并症多的复杂境地。在本次大会的圆桌讨论环节，华中科技大学同济医学院附属同济医院的李春蕊教授、中国人民解放军空军军医大学第一附属医院的高广勋教授以及海南医科大学第二附属医院的董敏教授，围绕“RRMM患者的治疗路在何方”这一核心议题，展开了深入的探讨。为帮助大家理解会议中的亮点内容，【肿瘤资讯】特将本场圆桌论道的核心观点进行深度梳理，以飨读者。

核心挑战与前沿方向：在“武器库”中寻求最优战略组合

会议伊始，高广勋教授首先深刻剖析了RRMM治疗的根本困境：即疾病的生物学复杂性导致了治疗反应的有限性和耐药的必然性。高教授指出，尽管蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单抗的应用已显著改善患者预后，但RRMM，尤其是三类药物难治的患者，治疗选择依然严峻。

面对小分子药物、双特异性抗体（双抗）、CAR-T细胞疗法等日益丰富的“武器库”，高教授强调，以CAR-T和双抗为代表的T细胞重定向疗法，因其全新的作用机制，能够克服传统药物的耐药性，是现阶段攻克RRMM最重要的战略武器。高教授认为，未来的探索方向已从单纯的新药开发，转向更为复杂的“排兵布阵”。如何基于患者的疾病特征、既往治疗史、靶点表达水平乃至肿瘤微环境状态，进行精准的患者分层和治疗排序，是实现疗效最大化的关键。这需要临床医生综合权衡疗效深度（如微小残留病（MRD）阴性率）、安全性（如CRS/ICANS的防控）、药物可及性（包括生产周期和经济成本）以及患者生活质量这四个维度，通过科学的联合用药策略，发挥1+1>2的协同增效作用。

双抗与CAR-T：治疗时机与顺序的“世纪难题”

随着多款靶向BCMA和GPRC5D的双抗药物（如特立妥单抗、塔奎妥单抗、埃纳妥单抗等）在国内获批上市，临床医生面临着一个“幸福的烦恼”：对于同一个靶点，是选择“一锤定音”式的CAR-T疗法，还是选择“细水长流”式的双抗治疗？

李春蕊教授对此进行了分析。李教授将CAR-T疗法比作“重磅武器”，其优势在于单次输注后可能带来长期甚至治愈性的缓解，但其劣势也同样突出：

可及性限制：高昂的费用、严格的筛选标准、长达数周的“vein-to-vein”生产周期（期间患者可能因疾病进展而失去治疗机会）以及潜在的生产失败风险，都限制了其广泛应用。
潜在风险：除了CRS和ICANS，还需警惕远期血细胞减少、感染以及靶点丢失导致的复发风险。

与此相对，双抗药物作为一种“即用型”（off-the-shelf）产品，为患者提供了更为灵活和便捷的选择。李教授认为，目前关于二者的最佳使用顺序远未有定论，需要基于患者个体情况进行战略抉择。李教授进一步提出了几个当前临床亟待厘清的关键问题：

新疗法的安全管理：双抗和CAR-T均可引起CRS/ICANS，这要求医院具备一支包括血液科、ICU、神经科在内的多学科管理团队（MDT），并建立标准化的不良反应管理流程，如预防性用药、分级处理（如托珠单抗、激素的应用）等，为患者保驾护航。
联合治疗以深化疗效：对于使用双抗后缓解深度不足的患者，探索联合用药是必然方向。李教授特别指出其背后的免疫学逻辑：联合IMiDs（如来那度胺）可以增强T细胞和NK细胞的杀伤功能，为双抗创造更有利的免疫微环境；联合PIs则可能通过上调肿瘤细胞表面的靶抗原表达，使其成为更“亮”的靶子。这些协同作用的探索，将是未来临床研究的重点。
“难治”定义的动态演进：随着BCMA靶向疗法的普及，未来我们将面临“后BCMA时代”的挑战。对于BCMA靶向治疗后复发的患者，其“难治”状态需要重新定义，这直接关系到后续是选择靶向新靶点（如GPRC5D）的药物，还是采用其他机制的疗法。

临床实践分享：便捷性与耐受性成为选择的关键考量

当讨论深入到具体的临床决策时，董敏教授从一线医生的视角，分享了其对不同双抗药物的真实世界使用体验。海南医科大学第二附属医院已初步应用了多款双抗，虽然例数有限，但已能洞察到不同产品间的细微差别。

董教授指出，对于经历多线治疗、身心俱疲的RRMM患者而言，治疗的便捷性和生活质量是与疗效同等重要的考量因素。董教授对比道，需要复杂静脉配制和长时间输注的方案，与仅需简单皮下注射的方案相比，后者无疑极大地减轻了患者的就医负担和心理压力，减少了住院时间，使其能更快回归家庭和社会生活。

在安全性方面，董教授的团队观察到，通过充分的患者教育和积极主动的不良反应管理，即便是70岁以上的高龄患者，对皮下注射的双抗也表现出良好的耐受性，严重不良反应发生率低。董教授总结道：“在疗效相当的前提下，越是简单、方便、对患者生活影响小的治疗方案，就越具有临床优势。我们医生不仅要当‘科学家’追求疗效，更要当‘艺术家’，关注患者的全人管理。”

结语与展望：迈向RRMM治疗的个体化与精准化时代

本次圆桌讨论在思想的碰撞中落下帷幕。三位教授的精彩分享勾勒出RRMM治疗领域一幅充满希望的全景图。我们已经从一个选择有限的时代，迈入了一个“武器”众多、机遇与挑战并存的“多选时代”。

从CAR-T的深度缓解，到双抗的灵活便捷，再到不同机制药物的智慧联合，治疗路径的多元化，最终指向的是个体化精准治疗的核心目标。未来的挑战在于，如何通过更优的生物标志物，精准筛选出最适合特定疗法的患者群体；如何通过更智慧的序列治疗，最大化累积疗效，延缓耐药的发生。随着双靶点CAR-T/双抗、通用型CAR-T等新一代疗法的不断涌现，我们有理由相信，在所有同道的共同努力下，RRMM终将成为一种可长期控制的慢性疾病，让更多患者真正实现高质量的长期生存。

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin