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【“泽”虑新生|一般性复发后治疗】吕方芳教授:去芜存菁,“无化疗”点亮R/R FL治疗之路

07月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着人口老龄化趋势的加深,老年滤泡性淋巴瘤(FL)患者的比例正显著上升。该患者群体常因合并症多而导致治疗耐受性差、预后不佳,尤其对于复发/难治性(R/R)的老年患者而言,治疗策略的选择面临着更多限制。在此背景下,【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院的吕方芳教授分享了一例R/R FL老年患者的诊疗经验。该患者于2018年因腹腔肿瘤确诊为FL(2级),在外院接受三周期R-CHOP方案化疗后,不幸并发药物性肝功能衰竭,且影像学复查提示大量胸腔积液。为明确疾病状态,后续的PET-CT检查证实其为复发性FL(2级),Ann Arbor分期IIIA期,FLIPI评分为1分。鉴于既往化疗曾诱发急性肝衰竭,患者此次明确拒绝再次接受化疗。基于ROSEWOOD研究的循证依据[1],医生采用泽布替尼(160mg,每日两次)联合奥妥珠单抗(ZG方案)无化疗方案进行治疗。经过6个周期的治疗后,患者达到部分缓解(PR)。影像学评估显示,原腹膜后肿块较前显著缩小,多发受累淋巴结亦呈部分消退,提示肿瘤活性已得到有效抑制。后续治疗方案将继续采用ZG方案继续进行维持治疗。

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专家简历

吕方芳
副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科副主任医师
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国癌症康复与姑息治疗委员会委员
中华医学会上海临床流行病学和循证医学分会青年委员
上海市抗癌协会青年理事
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委、副秘书长

病例信息

患者为男性,63岁

主诉:FL治疗后,胸腔积液2周余。

现病史:

● 2018.10.17:患者因体检发现腹腔肿瘤,外院行PET-CT,考虑为多发炎性病变可能,恶性病变不除外。

● 2018.11.16:外院行腹腔肿瘤切除术,术后病理为FL,II级,免疫组化:CD20+、CD79a+、BCL-2+、BCL-6+、MYC-、Ki-67 10%+,外院建议随访观察。

● 2020.09.30:复查PET-CT提示患者的肿瘤病灶增多、增大,病理检查结果显示,其为FL,II级,免疫组化:CD20+、CD79a+、BCL-2+、BCL-6+、MUM少量+、MYC 1%+、Ki-67 20%+、CD3部分+、CD5部分+。

● 既往史:慢性乙型肝炎(小三阳)病史,高血压。 

● 2024.03:患者因阵发性房颤外院行射频消融术。

● 2024.08.31:患者在外院进行复查,CT结果显示其出现大量胸腔积液。

● 2024.09.19:患者于我院行PET-CT检查,结果显示其腹膜后巨大软组织肿块影,放射性摄取异常增高,SUVmax=7.7。另外,还观察到患者出现多发肿大淋巴结,部分融合成团,放射性摄取异常增高,SUVmax=7.5;双侧颈部及锁骨上、纵隔及两侧肺门、双侧腋窝淋巴结未见明显肿大及放射性异常摄取;肠系膜、大网膜致密增厚,放射性摄取略增高,SUVmax=1.4。

图1.jpg

患者的左侧胸腔出现大量积液,左肺部分肺压缩性肺不张;左侧肾盂积水;膀胱充盈欠佳;盆腔少量积液。

其他检查结果显示,患者的BUN水平达8.41mmol/L,PLT水平达 98x109/L,HESAG乙肝表面抗原呈阳性(+)31.56,HBEA乙肝e抗体呈阳性(+)0.03,HBCAB乙肝核心抗体呈阳性(+)7.40 。最终确诊为FL(复发) II级 III期A组 FIPI评分 1分,伴随慢性乙型肝炎,高血压病,阵发性房颤。

治疗经过

● 2020.10.21-2020.12.08:患者于外院行R-CHOP化疗3疗程,期间未进行抗乙肝病毒治疗

● 2021.01.18:患者出现肝功能不全,于外院诊断为急性黄疸型乙型病毒性肝炎,急性肝衰竭,予恩替卡韦抗病毒及人工肝治疗。

● 2021.03.19:患者的肝功能好转,出院后长期口服恩替卡韦抗病毒治疗;此后未在针对淋巴瘤治疗。

● 2024.09.18:因复发患者于我院开启第二阶段治疗。首先,医生为其采用泽布替尼160mg bid+奥妥珠单抗1000mg d1治疗,共6个周期第1周期治疗后,患者自觉胸闷好转。在第3周期治疗时,患者发生2级CTIT,予以升板治疗后恢复。

● 第6周期治疗结束后,患者达PR,对比前片其原腹膜后肿块较前明显缩小,多发受侵淋巴结部分消退,部分较前缩小,FDG代谢程度较前降低,考虑肿瘤活性受抑。另外,患者的左侧胸腔大量积液较前明显吸收;左肺不张较前好转;肝囊肿、胆囊结石、左肾囊肿均同前相仿。

图2.jpg

● 2025.01.21:患者接受泽布替尼 160mg bid+奥妥珠单抗 1000mg 继续维持治疗至今

病例小结

本例是一位典型的R/R FL老年患者,因既往化疗诱发严重肝功能衰竭且合并多种基础疾病,无法耐受再次化疗,是临床中极具挑战性的情况。关键性ROSEWOOD研究,证实了ZG方案对比标准免疫化疗,在R/R FL患者中具有显著的无进展生存优势。本例患者的诊疗过程,正是这一循证依据在临床实践中的成功映射。通过采用ZG无化疗方案,患者在安全耐受的前提下获得了持续的肿瘤缓解。另外,以BTKi为基石的无化疗方案已凭借高级别的循证医学证据,成为权威指南推荐的R/R FL治疗选择之一[2~3],尤其为化疗不耐受或化疗后复发的患者群体,提供了高效、安全的治疗新范式。

参考文献

1. Zinzani PL , et al. J Clin Oncol. 2023 Nov 20;41(33):5107-5117.
2.  CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2024.
3. NCCN Guidelines Version 2. 2024 B Cell Lymphoma.

责任编辑:肿瘤资讯-Cherry
排版编辑:肿瘤资讯-王俊澔
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