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硫培非格司亭对小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的有效性分析的病例1例

07月02日

来源：江南大学附属中心医院沈睿智教授

病史摘要：患者，男性，66岁。患者2023年10月因发现“肿瘤指标升高1月余”至我院就诊，查胸腹盆CT示：右肺门占位，考虑纵隔型肺癌可能，伴有临近血管受侵。予以完善相关检查，行超声内镜下纵隔淋巴结活检术，活检病理示小细胞肺癌。阿得贝利单抗+依托泊苷+顺铂的方案治疗4个周期，化疗期间常规使用硫培非格司亭6mg预防性升白治疗，整个治疗过程未发生骨髓抑制。

症状体征：有颜面部及双上肢水肿，有刺激性咳嗽，无明显呼吸困难。

诊断方法：查胸腹盆CT示：右肺门占位，考虑纵隔型肺癌可能，伴有临近血管受侵。行超声内镜下纵隔淋巴结活检术，活检病理示小细胞肺癌。

治疗方法：予以阿得贝利单抗+依托泊苷+顺铂的方案治疗，治疗期间使用硫培非格司亭6mg预防性升白治疗，患者未发生骨髓抑制，肺部肿块明显缩小，上腔静脉压迫症状明显好转。

临床转归：患者化疗、放疗及靶向维持治疗过程顺利，第2周期后监测血常规提示白细胞及中性粒细胞未见明显下降。

适合人群：肿瘤科，呼吸科，化疗科

关键词：小细胞肺癌；化疗；骨髓抑制；硫培非格司亭

前言

小细胞肺癌（SCLC）的发病率逐年增多，而化学药物是小细胞肺癌的主要治疗方案。同时化疗药物不可避免的会造成骨髓抑制现象，导致患者白细胞、中性粒细胞数目减少，机体抵抗力降低，会直接或间接的影响到化疗的进程、剂量和疗效，还会增加各种感染发生的几率^[1]。重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）能促进粒系祖细胞的增殖、分化及成熟，并促进骨髓中的中性粒细胞和干祖细胞释放于外周血中^[2]。rhG-CSF可促进中性粒细胞释放花生四稀酸和白细胞碱性磷酸酶及髓过氧化物酶，并介导中性粒细胞超氧阴离子的产生及抗体依赖的细胞杀伤活性作用^[3-5]，还可诱导多能造血干细胞进入增殖周期，促进粒系细胞的增殖、分化及成熟，并增强粒细胞的吞噬能力、杀菌能力及抗体依赖性细胞杀伤能力，可有效的缩短粒细胞缺乏症的时间，有利于感染的控制^[6]。所以用rhG-CSF成为改善化疗药物造成的骨髓抑制的主要手段之一。

临床资料

一般资料

患者，男性，66岁。2023年10月“因体检发现肿瘤指标升高1月余”至我院门诊就诊，2023年10月14日行增强CT检查示：1、右肺门占位，考虑纵隔型肺癌可能，伴邻近血管侵犯及纵隔淋巴结肿大；2、右肺多发结节，转移可能大；3、肝S7段稍低密度灶，转移可能大。遂于10月25日在全麻行行超声支气管镜下纵隔淋巴结穿刺活检术，活检病理：（气管旁肿物）查见恶性肿瘤，结合免疫组化，符合小细胞肺癌。

既往有高血压、2型糖尿病病史，否认其他慢性基础疾病。否认吸烟史。

检查

2023年10月14日行增强CT检查示：1、右肺门占位，考虑纵隔型肺癌可能，伴邻近血管侵犯及纵隔淋巴结肿大；2、右肺多发结节，转移可能大；3、肝S7段稍低密度灶，转移可能大。

2023年10月25日在全麻行行超声支气管镜下纵隔淋巴结穿刺活检术，活检病理：（气管旁肿物）查见恶性肿瘤，结合免疫组化，符合小细胞肺癌。

诊断与鉴别诊断

诊断依据：根据增强CT及超声内镜穿刺活检结果，诊断为小细胞肺癌广泛期，肝脏继发恶性肿瘤，高血压，2型糖尿病。

治疗

2023年11月起予以阿得贝利单抗+依托泊苷+顺铂免疫联合化疗治疗共计4个周期，期间常规使用硫培非格司亭6mg预防性升白治疗。

本研究中升白药物rhG-CSF注射液可提高患者体内的白细胞数量。患者在癌症化疗或放疗后，当白细胞降低到一定程度，如低于2.0×10⁹/L时，无论患者是否发烧，都需要进行升白治疗，以降低感染风险。特别是在预计骨髓抑制持续时间长、程度重的情况下，更需要及时给予升白治疗。对于年老体弱、合并慢性心、肺、肝、肾疾病及糖尿病等抵抗力极差的病人，一旦感染可能有生命危险。在这种情况下，化疗后白细胞减少也需要及早给予升白治疗。

但若患者出现白细胞数量正常或偏高，存在升白药物过敏史，或患有严重肝肾功能不全者，通常不建议进行升白治疗。使用这些药物可能会加重肝肾负担，不利于患者的恢复。

治疗结果、随访及转归

患者上腔静脉压迫症状较前明显好转。2024年1月3日复查CT：右肺多发结节较前缩小，右肺门及纵隔占位较前缩小。

治疗前后患者血常规检查结果见图1。患者在第一周期末出现白细胞和中性粒细胞下降，第2周期进行升白治疗，帮助白细胞提升，在未来3个周期内足剂量足疗程治疗，白细胞计数在上升后趋于稳定，下降趋势较缓，中性粒细胞重新回升。

图1 治疗前后患者血常规检查结果

讨论

肺癌是一种主要在中老年人群中发生的疾病。事实上，在被诊断肺癌时约有50%的患者年龄在70岁以上，约有14%在80岁以上。与其他年龄段的患者一样，老年患者的肺癌也是可以治疗的。但由于在该时期的患者被发现时，多处于肺癌晚期，病程较长，失去根本治疗的机会，五年生存率非常低，化疗是目前最主要的治疗手段。本例病人是一位66岁的肺癌男性患者，结合患者症状体征及相关检查，明确诊断为小细胞肺癌广泛期。在治疗上，本例患者为纵隔型肺癌，肝脏转移并伴有2型糖尿病和高血压，经过多学科讨论，决定采用予以阿得贝利单抗+依托泊苷+顺铂免疫联合化疗治疗共计4个周期，治疗期间常规使用硫培非格司亭6mg预防性升白治疗，取得了良好的治疗效果。

肺癌患者化疗后极易发生骨髓抑制现象，骨髓抑制是剂量限制性毒性，在恶性肿瘤化疗后，发生率高达50％—91％，会严重阻碍化疗进程，影响肿瘤治愈率。而白细胞和粒细胞减少症，又易导致感染，严重时极易导致肿瘤患者死亡^[7]。

rhG-CSF对肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症具有明显的防治作用，且能增强成熟中性粒细胞的功能，对机体应激防御系统有重要意义^[8]，这为临床应用rhG-CSF提供了一个新的用药参考。

本病例中，66岁男性患者确诊为小细胞肺癌广泛期，伴有高血压和糖尿病的既往病史。该病例强调了老年患者在肿瘤治疗中的特殊性，需要在用药方面进行细致的考量和调整。通过遵循规范化的治疗原则，结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，确保了治疗的安全性和有效性。同时，该病例展示了预防性升白治疗在老年小细胞肺癌患者治疗中的重要性。尽管患者在接受阿得贝利单抗联合依托泊苷和顺铂的免疫化疗方案期间，常规使用了硫培非格司亭进行预防性升白治疗，但仍出现了中性粒细胞降低的现象。这提示我们在老年或其他特定患者群体的治疗中，应更加积极地采取预防性升白治疗措施，以减少化疗引起的骨髓抑制，保障化疗的连续性和完整性。此外，长效升白类药物的使用在本病例中也显示出其临床价值。它不仅减少了患者的住院时间，降低了临床医生的工作难度，还提高了患者的生活质量和治疗效果。这表明在老年小细胞肺癌患者的全程管理中，合理使用长效升白类药物，可以有效减轻化疗的副作用，提高治疗的依从性和患者的整体预后。

综上所述，本病例强调了在老年小细胞肺癌患者的全程管理中，规范化的化疗方案、预防性升白治疗以及长效升白类药物的合理应用的重要性。这些措施有助于提高治疗效果，改善患者的生活质量，为老年小细胞肺癌患者的临床治疗提供了宝贵的经验和指导。

参考文献

[1]薛耀辉. 重组人粒细胞集落刺激因子在化疗后白细胞减少的应用 [J]. 中国现代医生, 2008, 46(28): 2.
[2]李静, 陶维良, 魏世东, 等. 重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）的安全性与临床评价 [J]. 中国医院用药评价与分析, 2008, (07): 484-6.
[3]MIFSUD N, ISMAIL A, DE VALLE E, et al. The Effect of Granulocyte-Colony-Stimulating Factor (G-CSF) on T Cell Polarization in Vitro: A Direct Comparison Between Nivestim® and Neupogen® [J]. Blood, 2014, 124(21): 5803-.
[4]SALLERFORS B, OLOFSSON T. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and granuloc yte colony-stimulating factor (G-CSF) in serum during induction treatm ent of acute leukaemia [J]. Br J Haematol, 78(3): 343-51.
[5]TSURUTA T, TANI K, SHIMANE M, et al. Effects of myeloid cell growth factors on alkaline phosphatase, myelop eroxidase, defensin and granulocyte colony-stimulating factor receptor mRNA expression in haemopoietic cells of normal individuals and myelo id disorders [J]. Br J Haematol, 92(1): 9-22.
[6]左金曼, 夏瑞祥. 重组人粒细胞集落刺激因子联合抗生素治疗急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者的疗效 [J]. 中国老年学杂志, 2016, 36(20): 3.
[7]袁振宁. 肿瘤化疗前应用重组人粒细胞集落刺激因子预防白细胞减少临床研究 [J]. 生物技术世界, 2015, (9): 2.
[8闫兰芳, 武云. 局部晚期非小细胞肺癌治疗现状及展望 [J]. 癌症进展, 2021, 19(19): 5.

利益冲突声明 所有作者均声明本研究不存在利益冲突

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-momo