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SERPINH1通过Wnt/β-连环蛋白信号通路调控上皮-间质转化（EMT）及胃癌转移

07月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

1. 研究背景

胃癌（Gastric Cancer，GC）作为全球第四大致死癌症，具有较高的死亡率，特别在中国，胃癌的发病率和死亡率居高不下。尽管随着诊疗水平的提高，胃癌的早期诊断和治疗有了较大进展，但胃癌的转移仍然是治疗中的一大挑战。大部分胃癌患者在诊断时已处于晚期，且胃癌的转移通常是通过淋巴系统或血液循环发生的。肿瘤细胞的转移和侵袭能力是癌症死亡的主要原因，因此，理解胃癌转移的分子机制是癌症研究的重要课题之一。

近年来，上皮-间质转化（EMT）在肿瘤转移中的作用备受关注。EMT是一种细胞转化过程，癌细胞在该过程中从极性上皮细胞转变为具有迁移、侵袭能力的间质细胞。EMT与肿瘤细胞的迁移和转移密切相关，调控这一过程的分子机制对于癌症的治疗具有重要意义。SERPINH1（也称为HSP47）是一种分子伴侣蛋白，主要在胶原蛋白的折叠过程中发挥作用。近年来的研究发现，SERPINH1不仅与癌症的发生密切相关，还可能在癌症的转移中发挥作用。然而，SERPINH1在胃癌中的作用及其调控机制仍不明确，特别是在胃癌转移过程中的作用机制仍有待深入研究。

2. 研究目的

本研究的主要目的是探讨SERPINH1在胃癌转移中的作用，尤其是它如何通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌的上皮-间质转化（EMT）及转移过程。研究的重点是通过体外实验、动物实验和临床数据分析，进一步了解SERPINH1的表达情况及其调控作用，以期为胃癌的早期诊断和治疗提供新的靶点。

3. 研究方法

3.1 临床样本分析

为了深入研究SERPINH1在胃癌中的表达与临床特征的关系，研究者从TCGA（The Cancer Genome Atlas）和GEO（Gene Expression Omnibus）数据库中获取了胃癌患者的基因表达数据，并分析了SERPINH1在胃癌组织中的表达情况。结果显示，SERPINH1在胃癌组织中的表达水平显著高于正常胃组织，且其表达水平与患者的临床分期和预后密切相关。进一步的分析表明，SERPINH1的高表达与胃癌的淋巴结转移、较差的临床预后及较低的患者生存率相关。

3.2 细胞实验

在体外细胞实验中，研究者选用了胃癌细胞系SGC-7901和MGC-803，使用RNA干扰技术抑制SERPINH1的表达，或者通过转染SERPINH1过表达载体增加其在胃癌细胞中的表达。通过一系列的细胞功能实验，包括CCK-8增殖实验、划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验，研究者观察到抑制SERPINH1表达显著降低了胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，说明SERPINH1可能通过促进细胞迁移和侵袭来推动胃癌转移。而SERPINH1过表达则显著增强了这些细胞行为，进一步证实了其在胃癌转移中的促进作用。

3.3 动物实验

为了验证体外实验的结果，研究者还构建了小鼠胃癌转移模型。通过将SERPINH1高表达的胃癌细胞注射到小鼠体内，观察其转移情况。结果显示，过表达SERPINH1的胃癌细胞在小鼠肝脏、肺部和腹膜的转移数量明显增加，这表明SERPINH1在胃癌转移中的重要作用。

3.4 Wnt/β-catenin信号通路分析

Wnt/β-catenin信号通路是调控细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程的重要信号通路。在这项研究中，研究者发现SERPINH1的高表达与Wnt/β-catenin信号通路中的关键分子（如β-catenin、Wnt2、Snail1等）密切相关。通过Western blotting分析，研究者发现SERPINH1过表达显著增强了β-catenin、Wnt2、Snail1等EMT相关蛋白的表达，同时抑制了E-cadherin等上皮标志物的表达，表明SERPINH1通过Wnt/β-catenin通路促进了胃癌的EMT进程。

此外，研究还发现，通过小分子抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性，可以有效减弱SERPINH1高表达所诱导的胃癌细胞迁移和侵袭能力，进一步证明了Wnt/β-catenin通路在SERPINH1促进胃癌转移中的作用。

4. 研究结果

4.1 SERPINH1与胃癌转移的关系

通过对胃癌临床样本的分析，研究者发现SERPINH1在胃癌组织中的表达水平显著高于正常胃组织，并且其表达水平与胃癌的转移密切相关。进一步的统计分析表明，SERPINH1高表达的胃癌患者，其预后较差，生存期显著缩短。这些结果表明，SERPINH1不仅是胃癌转移的重要促进因子，还可能作为胃癌转移的潜在生物标志物。

4.2 SERPINH1通过Wnt/β-catenin信号通路调控胃癌转移

本研究进一步验证了SERPINH1通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌转移的机制。SERPINH1过表达显著上调了Wnt/β-catenin信号通路中的关键分子（如β-catenin、Wnt2、Snail1等），并促进了胃癌细胞的EMT过程。EMT是癌细胞获得迁移和侵袭能力的关键过程，研究表明，SERPINH1通过激活这一通路，增强了胃癌细胞的侵袭和转移能力。相反，抑制SERPINH1的表达则显著减弱了胃癌细胞的迁移和侵袭能力，提示SERPINH1在胃癌转移中的重要作用。

4.3 临床数据分析

通过TCGA数据集分析，研究者发现SERPINH1的高表达与胃癌的恶性进展密切相关。特别是在转移性胃癌中，SERPINH1的高表达与较低的E-cadherin表达和较高的N-cadherin表达相关，这进一步验证了SERPINH1通过EMT过程促进胃癌转移的机制。

4.4 SERPINH1对Wnt/β-catenin通路的影响

SERPINH1的过表达显著激活了Wnt/β-catenin信号通路，增强了β-catenin的核转位，增加了EMT相关转录因子的表达（如Snail1、Slug等），从而促进了细胞的迁移和侵袭。通过抑制Wnt/β-catenin通路的活性，研究者成功减弱了SERPINH1对胃癌转移的促进作用，证明了该信号通路在SERPINH1介导的胃癌转移中的关键作用。

5. 临床意义

本研究揭示了SERPINH1在胃癌转移中的重要作用。SERPINH1通过调控Wnt/β-catenin信号通路，促进胃癌的EMT过程，进而增强癌细胞的迁移和侵袭能力。SERPINH1的高表达与胃癌的不良预后密切相关，提示其不仅是胃癌转移的重要调控因子，还可能成为一种潜在的预后生物标志物。未来，靶向SERPINH1或其下游信号通路的治疗策略可能为胃癌患者提供新的治疗选择。

6. 结论

本研究证明了SERPINH1通过Wnt/β-catenin信号通路在胃癌转移中的关键作用。SERPINH1的高表达与胃癌转移和不良预后密切相关，提示其作为胃癌转移的生物标志物具有重要意义。通过靶向SERPINH1或其相关信号通路，可能为胃癌治疗提供新的靶向干预策略。

参考文献

Tian, S., Peng, P., Li, J., Deng, H., Zhan, N., Zeng, Z., & Dong, W. (2020). SERPINH1 regulates EMT and gastric cancer metastasis via the Wnt/β-catenin signaling pathway. Aging, 12(4), 3574–3593. https://doi.org/10.18632/aging.102831

审批编号：CN-160532 有效期：2026-05-31

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Sally