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PCNSL一线治疗新证：泽布替尼联合方案获益显著，为临床治疗带来新思路

02月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且具有高度侵袭性的结外淋巴瘤。因血脑屏障（BBB）的存在，传统化疗药物难以进入，导致PCNSL患者预后较差，未经治疗的患者中位生存期仅1.5-3.3个月，5年生存率约30%-40%。尽管大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗方案是目前PCNSL的一线标准治疗，但存在一定的局限性和明显的副作用。由天津医科大学总医院付蓉教授团队开展的一项研究，评估了泽布替尼联合来那度胺、利妥昔单抗、替莫唑胺（RLZT）±甲氨蝶呤（MTX）一线治疗PCNSL的有效性和安全性，为临床治疗PCNSL提供了新的思路。

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研究方法

该研究（ChiCTR2000039485）为前瞻性、开放标签、多中心临床试验，共纳入48名新诊断的PCNSL患者，并根据患者年龄和肾功能状态分为两组。

A组（RLZT + MTX，N=24）：年龄≤65岁且肾功能正常的患者，交替接受以下两种方案（各3个周期，共6个周期）

方案1：HD-MTX方案（3.5 g/m²，输注3h），28天为1周期

方案2：RLZT方案（利妥昔单抗 375 mg/m² 第1天；来那度胺 15 mg/m² 第1-21天；泽布替尼 160 mg 每日两次第1-21天；替莫唑胺 150 mg/m² 第1-5天），28天为1周期。

B组（RLZT，N=24）：年龄>65岁或因肾功能不全患者，仅接受RLZT方案治疗，共6个周期。

每周期治疗后均进行脑MRI检查，评估疗效。治疗6周期后未达到客观缓解的患者，进行全脑放疗（WBRT）或挽救性化疗；达到≥部分缓解（PR）且适合自体造血干细胞移植（ASCT）的患者则进行ASCT巩固治；达到≥PR、拒绝ASCT者接受泽布替尼单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究结果

截至2025年8月31日，在45名可评估疗效的患者中，总客观缓解率（ORR）达86.6%，完全缓解率（CRR）为44.4%。A组（RLZT + MTX）患者ORR为91.3%，CRR为39.1%；B组（RLZT）ORR为81.8%，CRR为50%。

表1. 患者基线特征和疗效

中位随访33个月，总人群中位无进展生存期（mPFS）为26个月，中位总生存期（mOS）未达到。2年PFS率和OS率分别为51.7%和70.8%。A组mPFS为26个月，mOS未达到。2年PFS率和OS率分别为53.7%和81.2%；B组mPFS为20个月，mOS为36个月，2年PFS率和OS率分别为43.8%和53.3%。

图1. 两组PFS和OS

接受巩固/维持治疗的患者，其mPFS和mOS均显著优于未接受者（mPFS: 未达到 vs. 7.5个月, p = 0.029; mOS: 未达到 vs. 11.5个月, p = 0.011）；2年PFS率（59.4% vs. 35.7%）和OS率（83.4% vs. 42.9%）更高。多因素分析显示，巩固/维持治疗是改善OS和PFS的独立因素。

图2. （未）接受巩固/维持治疗的PFS和OS

值得注意的是，在MCD基因亚型患者中，RLZT±MTX方案显示出较非MCD亚型更优的疗效趋势，ORR达到90%（CRR 50%），且mPFS和mOS均未达到。这提示，RLZT ± MTX方案对于非MCD亚型亦有效。

安全性方面，RLZT±MTX方案血液学毒性主要为轻中度，≥3级不良事件发生率低。非血液学毒性同样可控。特别是对于老年患者，RLZT方案的良好耐受性使其成为一个极具吸引力的选择。

研究结论

该前瞻性研究显示，含泽布替尼的RLZT±MTX方案一线治疗PCNSL具有良好的疗效和可控的安全性。对于老年/肾功能不全无法耐受HD-MTX的患者，RLZT方案是有效选择。此外，研究还揭示了巩固和维持治疗在PCNSL全程管理中的重要地位，为临床实践提供了重要指导。虽然该研究存在样本量有限、非随机设计等局限性，但其提供的循证证据无疑为PCNSL的未来研究开辟了新的道路。

参考文献

Jia Song, Huijuan Jiang, Kai Ding, et al. Zanubrutinib, lenalidomide, rituximab, temozolomide ± methotrexate as first-line treatment for primary central nervous system lymphoma: A prospective, open-label, multicentre clinical trial. Br J Haematol . 2026 Jan 26. doi: 10.1111/bjh.70335.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

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亢启军

喀什地区第一人民医院 | 肿瘤内科

含泽布替尼的RLZT±MTX方案一线治疗PCNSL具有良好的疗效和可控的安全性。

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徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

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