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四川大学华西医院曹丹教授团队研究登临ASCO：斯鲁利单抗联合GnP+SBRT为转移性胰腺癌一线治疗带来新希望

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年5月30日至6月3日，全球肿瘤学界目光聚焦于年度肿瘤学术盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥盛大召开。这一顶级平台汇聚全球肿瘤领域精英，共探前沿诊疗趋势。四川大学华西医院曹丹教授团队的一项“斯鲁利单抗联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GnP）和SBRT一线治疗转移性胰腺癌的II期临床试验”在本次大会上以Poster形式进行交流。

【中文题目】斯鲁利单抗联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GnP）和SBRT一线治疗转移性胰腺癌的II期临床试验
【主要作者】曹丹教授等
【展示形式】Poster
【摘要号】4160

研究背景

团队之前的进行的研究发现标准化疗方案吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GnP）方案中加入PD-1抗体，对转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的客观缓解率（ORR）和生存时间延长的改善有限。因此，团队进一步开展了这项II期临床试验，旨在评估PD-1抗体（斯鲁利单抗）联合GnP化疗基础上再联合立体定向体部放疗（SBRT）治疗mPDAC患者的疗效和安全性。

研究方法

该研究纳入既往未经系统治疗过的初治mPDAC患者，接受斯鲁利单抗、吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（GnP）以及立体定向放疗（SBRT）（SGSBRT）作为一线治疗方案。具体为：斯鲁利单抗200mg静脉输注，每3周一次（第1天）；吉西他滨1000mg/m²和白蛋白紫杉醇125mg/m²静脉输注，每3周一次（第1天和第8天）。在第2个周期，对原发肿瘤进行6.6Gy/次×5 次的SBRT放疗，或对转移灶进行8Gy/次×3 次的SBRT放疗。研究的主要观察终点是6个月无疾病进展生存（PFS）率。次要终点包括总生存（OS）、PFS、ORR、DCR和不良事件（AEs）。此外，研究还对循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环杂交型肿瘤细胞（CHCs）、PD-L1表达、肿瘤组织基因状态、细胞因子水平和免疫微环境等生物标志物进行了探索。

研究结果

患者入组与随访情况

截至2025年1月随访，本研究共入组47例受试者。其中41例受试者获得了超过6个月的随访数据，所有47例受试者均按研究方案完成了疗效评估。

疗效评估

本研究达到了预设的主要终点，即6个月 PFS率为78.48% 。ORR达到了74.47%（35/47），其中包括1例完全缓解（CR）和34例部分缓解（PR），DCR高达100%，12例受试者为疾病稳定（SD）。47例受试者的中位PFS为8.6个月，中位OS为15.5个月。

安全性分析

在安全性方面，最常见的3级及以上药物相关AEs包括中性粒细胞减少（20/47，42.55%）、白细胞减少（19/47，40.43%）、厌食（18/47，38.30%）以及疲劳（11/34，23.40%），详细的AE见下表。

生物标志物探索

目前，研究团队正在对生物标志物（如循环肿瘤DNA、循环杂合细胞、PD-L1表达、肿瘤组织基因状态、细胞因子水平和免疫微环境）与疗效和预后的相关性进行深入分析。

研究结论

该项II期临床研究达到了研究预设的主要终点，6个月PFS率达到78.48% 。SGSBRT方案展现出可喜的疗效和可管理的安全性，并展现出预期的抗肿瘤活性，该联合方案有可能成为中国mPDAC患者一线治疗方案的选择之一。

专家点评

转移性胰腺癌患者预后极差，尽管化疗使患者的生存得到一定延长，但仍未能突破1年的中位生存时间 ^[1]。由于转移性胰腺癌仅通过化疗，客观有效率有限、且易发生耐药，患者的中位生存时间短等现状，大家一直致力于探索新的治疗方案和方法进一步改善其治疗现状。此外，胰腺癌特殊的免疫抑制性的肿瘤微环境^[2]，胰腺癌单药免疫治疗疗效不佳 ^[3]。曹丹教授团队前期的研究发现PD-1单抗联合标准化疗一线治疗晚期胰腺癌相比传统化疗未获明显疗效提升 ^[4]。因此，该研究在标准的一线化疗吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GnP）方案+斯鲁利单抗（PD-1单抗）基础上又联合了原发灶或转移灶SBRT治疗，研究主要观察终点6个月PFS率达到78.48%，达到预设目标，此外ORR和DCR还分别达到了74.47%（35/47）和100%，较既往的研究数据的疗效获得了显著提升，同时联合方案的安全性好，未见预期外的严重不良事件，也充分显示了免疫治疗为基础的联合治疗方案在转移性胰腺癌的治疗中仍具有探索价值。

该研究中SBRT除本身具有更高的放射生物效应剂量外，还能够诱导免疫原性细胞死亡并促进肿瘤细胞抗原呈递，导致肿瘤反应性T细胞的增加，理论上能够更好地协同免疫治疗 ^[5]。此外，斯鲁利单抗是IgG4型的人源化单克隆抗体，基因序列由杂交瘤技术筛选而来并经过基因工程以完成人源化改造，且斯鲁利单抗联合化疗在小细胞肺癌的治疗获得显著疗效 ^[6]。本研究也是首次探索斯鲁利单抗与放化疗进行联合用于转移性胰腺癌的治疗，其临床疗效和安全性得到体现，其联合协同增效的机制值得深入探索，也值得在未来开展随机对照研究进一步来证实斯鲁利单抗与放化疗进行联合是否较标准化疗能够获得疗效提升。

曹丹教授

四川大学华西医院主任医师，教授，博士生导师

四川大学华西医院临床联合党委书记
腹部肿瘤科主任、腹部肿瘤免疫微环境研究室主任
国家重点研发计划首席科学家
四川省学术技术带头人
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO胰腺癌专委会常委
CSCO胆道肿瘤专委会常委
CSCO神经内分泌肿瘤专委会常委兼秘书长
CSCO肝癌专委会委员
CSCO免疫治疗专委会委员
国际肝胆胰协会中国分会首届肝脏肿瘤专委会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会副会长
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会主委
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会候任主委
JCO胆道系统肿瘤中文版专刊主编
国家自然科学基金通信评审专家、SCI杂志编委
以第一作者或通讯作者发表SCI论文70余篇(Signal Transduction and Targeted Therapy，Journal of Hepatology, Journal of Hematology & Oncology等)
主持国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、省科技厅基金等

参考文献

1.Lancet . 2025 Apr 5;405(10485):1182-1202.
2.J Exp Clin Cancer Res. 2024 Jan 2;43(1):8
3.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Jan;21(1):7-24.
4.Signal Transduct Target Ther. 2024 Nov 25;9(1):321.
5.Cancer Immunol Res. 2020 Jan;8(1):94-107.
6.JAMA . 2022 Sep 27;328(12):1223-1232

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-ZYL