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2025 ASCO | Alliance N0147：目前最大规模的无组织ctDNA MRD研究，证实了III期肠癌术后ctDNA的强大预后价值

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral，Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3504

英文标题：Tissue-free circulating tumor DNA assay and patient outcome in a phase III trial of FOLFOX-based adjuvant chemotherapy (Alliance N0147)

中文标题：FOLFOX为基础辅助化疗的III期临床试验中无组织循环肿瘤DNA检测与患者预后的关系（Alliance N0147研究）

第一作者： Frank Sinicrope，美国梅奥医学中心罗切斯特分院

背景

在切除后淋巴结阳性的结肠癌患者中，尽管接受了标准辅助化疗，近30%仍会复发。利用循环肿瘤DNA（ctDNA）分析分子残留病灶（MRD），有望实现肿瘤复发风险分层，并指导辅助治疗决策。

方法

对参与辅助FOLFOX单药或联合西妥昔单抗（n=3084）（NCCTG N0147）III期研究的III期结肠癌患者，术后进行了ctDNA分析。我们采用无组织样本的表观基因组ctDNA检测（Guardant Reveal^©），在辅助治疗开始前采样。对ctDNA阳性者，评估了表观基因组肿瘤分数（TF），并用Guardant360^©（739基因面板）进行ctDNA基因分型。中位随访时间为6.1年。研究终点包括至复发时间（TTR）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS），采用Kaplan–Meier法分析。多变量Cox比例风险模型用于评估ctDNA状态的预后价值，并调整混杂因素。还评估了ctDNA与临床病理特征之间的相互作用。

结果

在2260例可评估ctDNA数据的患者中，461例（20.4%）ctDNA阳性。ctDNA地检出与更高的T、N分期、 BRAF V600E 、高级别、梗阻/穿孔及较差的体能状态显著相关。在调整了协变量及组织MMR、 KRAS 和 BRAF V600E后，ctDNA阳性与阴性相比，TTR更短[风险比（HR）4.33，95%可信区间（CI）3.65~5.13， P < 0.0001），DFS更差（HR 3.74，CI 3.18~4.39， P < 0.0001），OS更差（HR 3.17，CI 2.63~3.83， P < 0.0001）。ctDNA阳性与阴性患者的3年DFS率分别为36.4%（95% CI 32.2%~41.2%）和82.5%（95% CI 80.0%~84.4%）。不良预后在各亚组中一致（所有 P < 0.05），N1（vs N2）、T1/2（vs T3或4）及错配修复缺陷肿瘤中ctDNA阳性的不良影响更强（交互作用P=0.0002至0.041）。在ctDNA阳性患者中，3年内复发/死亡者的TF是无复发者的两倍（ P = 0.0001）。调整混杂因素后，高 vs 低ctDNA TF（> vs ≤中位数）进一步区分TTR（HR 1.48，CI 1.17~1.88， P = 0.0011）、DFS（HR 1.52，CI 1.21~1.92， P = 0.0004）和OS（HR 1.58，CI 1.21~2.07， P = 0.0009）。ctDNA阳性病例，按复发部位、ctDNA清除及基因变异检测开展的ctDNA分析正在进行中。

结论

在这项目前最大规模的无组织样本表观基因组MRD检测研究中，我们证明了术后ctDNA具有强大的预后价值。肿瘤分数可进一步对患者进行分层，目前正在基于TF进行亚组分析，以找出那个辅助化疗后也难以清除 ctDNA的亚组。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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