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2025 ASCO 中国之声｜沈琳教授团队公布LBL-024联合化疗一线治疗晚期肺外神经内分泌癌Ib/II期初步研究结果

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session：Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号：2500

英文标题：Assessment of efficacy of LBL-024, a novel and uniquely designed bispecific antibody against PD-L1 and 4-1BB, combined with etoposide/platinum-based chemotherapy in treatment-naive advanced extrapulmonary neuroendocrine carcinoma (EP-NEC): A multicenter phase Ib/II trial.

中文标题：LBL-024（一种针对PD-L1和4-1BB的新型特异性双抗）联合依托泊苷/铂类化疗在未经治疗的晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）中的疗效评估：多中心Ib/II期试验

第一作者：陆明教授，北京大学肿瘤医院

讲者：张盼盼教授，北京大学肿瘤医院

研究背景

肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者的预后极差。依托泊苷/铂类化疗是晚期疾病公认的一线治疗方案，但尚无标准的二线/三线治疗。LBL-024通过靶向PD-L1阻断肿瘤细胞的免疫抑制通路，并通过靶向4-1BB有效共刺激T细胞，从而增强抗肿瘤免疫反应。本研究旨在报告LBL-024联合依托泊苷和顺铂或卡铂（EP/EC）作为晚期NEC患者一线治疗的安全性和有效性。(NCT06157827)

研究方法

这是一项Ib期剂量递增和II期剂量优化/扩展的临床试验。Ib期纳入了既往未经治疗的晚期EP-NEC和小细胞肺癌（SCLC）患者，II期则纳入了既往未经治疗的晚期EP-NEC患者。Ib期评估了LBL-024（6、10和15 mg/kg，静脉注射，每3周一次）联合EP/EC的三个剂量水平。在随机剂量优化阶段，评估了LBL-024（6和15 mg/kg，静脉注射，每3周一次）联合EP/EC的两个剂量水平。主要研究终点是耐受性、安全性、疗效（RECIST 1.1）和推荐的II期剂量（RP2D），次要研究终点是药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗药物抗体（ADA）。

研究结果

截至2024年12月26日，共入组53例患者，其中Ib期13例，II期剂量优化阶段40例。Ib期包括2例SCLC患者、1例混合型神经内分泌肿瘤（MiNEN）患者和10例EP-NEC患者。II期所有40例患者均为EP-NEC。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。在剂量优化阶段，根据PK/PD、疗效、安全性和早期缓解（ER）分析，选择15 mg/kg的LBL-024作为RP2D。在49例可评估患者中，所有剂量水平的总缓解率（ORR）为77.6%，疾病控制率（DCR）为93.9%，其中9例患者的缓解尚未确认。在RP2D剂量下，21例EP-NEC患者的ORR为81.0%，DCR为95.2%，其中3例患者的缓解尚未确认。此外，2例SCLC患者达到了100%的ORR。所有级别LBL-024治疗相关不良事件（TRAEs）在53例患者中均有发生（100%），其中17/53例患者（32.1%）发生了≥3级TRAEs。

研究结论

LBL-024联合化疗的耐受性良好。在EP-NEC中观察到的显著改善的反应率远高于历史报道（约30%~55%）。这项正在进行的研究的包括ER分析在内的数据，将在随后的ASCO提交中更新。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley