2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，多项贝林妥欧单抗相关研究进展入选2025 EHA大会的摘要展示，成为本次大会的亮点之一。贝林妥欧单抗是一种同时靶向CD3和CD19的双特异性T细胞衔接器，已获批用于治疗复发/难治性B细胞ALL（R/R B-ALL）成人和儿童患者，且在临床实际应用中贝林妥欧单抗对于B-ALL患者亦展现出广阔的治疗前景及良好的耐受性。【肿瘤资讯】特别遴选其中7项贝林妥欧单抗相关研究内容汇总成文，这些研究不仅涵盖了贝林妥欧单抗的不同给药方式,还探讨了其在多种治疗场景中的应用,有望为临床带来更多思考与启迪。
贝林妥欧单抗为R/R B-ALL治疗带来更优化选择
摘要号：S112（Oral Presentation）
标题：贝林妥欧单抗皮下注射单药治疗成人R/R B-ALL的安全性和有效性：一项1/2期剂量扩展研究的结果
原文标题：SAFETY AND EFFICACY OF SINGLE-AGENT SUBCUTANEOUS BLINATUMOMAB IN ADULTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (B-ALL): RESULTS FROM A PHASE 1/2 DOSE EXPANSION STUDY
讲者：MD安德森癌症中心 Elias Jabbour
研究主要内容：贝林妥欧单抗的常规给药方式为28天持续静脉输注，既往研究显示，皮下注射贝林妥欧单抗耐受性良好且疗效显著。基于此，本多中心1b期研究旨在进一步评估其在R/R B-ALL患者中的安全性和有效性。
截至2024年11月28日，研究共纳入88例R/R B-ALL患者，分为两个剂量组：250/500剂量组36例，500/1000剂量组52例。患者中位年龄49.5岁，中位既往治疗线数为2线，19%的患者既往接受过贝林妥欧单抗静脉输注，16%接受过CAR-T细胞治疗，28%接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。
研究结果显示，250/500和500/1000剂量组分别有75%和79%的患者在2个周期内达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh） ，其中分别有89%和93%的缓解者达到MRD阴性（<10-4）。CR/CRh/CR伴不完全血液学恢复（CR/CRh/CRi）率分别为89%和92%，MRD阴性率分别为91%和90%。在随访时间≥3个月的患者中，250/500剂量组8例中有6例，500/1000剂量组18例中有13例无复发。两组的中位随访时间分别为5.7个月和7.4个月，估计的12个月总生存（OS）率分别为62.7%和69.7%。
安全性方面，未观察到致死性的与治疗相关不良事件（TRAE）。250/500和500/1000剂量组分别有56%和67%的患者发生严重TRAE，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率分别为17%和23%，神经系统事件（NE）发生率分别为56%和77%，但所有≥3级CRS和NE均得到缓解。
表1. 接受皮下注射贝林妥欧单抗治疗的R/R B-ALL成人患者的人口统计学、基线特征和治疗效果的关键参数总结
总体而言，在本研究中，皮下注射贝林妥欧单抗单药治疗在R/R B-ALL患者中显示出高疗效和良好的安全性，同时，MRD阴性率也较高。
摘要号：PB2398（Publication Only）
标题：贝林妥欧单抗对R/R ALL总生存期的影响：来自哥伦比亚一家血液中心的分析
原文标题：IMPACT OF BLINATUMOMAB ON OVERALL SURVIVAL IN RELAPSED/REFRACTORY ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: INSIGHTS FROM A HEMATOLOGY CENTER IN COLOMBIA
讲者：哥伦比亚布卡拉曼加自治大学 Luis Sossa-Pinzón
研究主要内容：R/R ALL是临床治疗的重大挑战，而贝林妥欧单抗已在R/R ALL治疗中显示出显著疗效。这项观察性研究纳入了≥18岁、至少接受一个周期贝林妥欧单抗治疗的R/R ALL患者，并收集了这些患者的人口统计学、临床特征和免疫表型数据。
共纳入37例患者，其中59.5%的患者年龄小于40岁。诊断时，70.3%的患者ECOG评分≥2，78.9%有至少一种合并症。所有患者均为B-ALL，常见阳性标志物包括TdT（73.0%）、CD10（62.2%）、CD19（48.6%）等。诱导化疗后，35.1%的患者达到MRD阴性的CR，但84.6%的患者在后续复发。挽救治疗阶段，52.9%的患者接受了贝林妥欧单抗治疗。贝林妥欧单抗中位治疗周期数为2（1~4），共70个周期。76.5%的患者在贝林妥欧单抗治疗后达到MRD阴性的CR，其中88.9%在1个周期后即达到CR。未复发的患者中，93.7%接受了allo-HSCT。治疗期间，48.6%的患者出现不良事件，主要为CRS（18.9%）和转氨酶升高（16.2%）。总死亡率为59.5%，存活患者中73.3%维持CR且MRD阴性。中位随访时间为诊断后799天，1年OS率为88.9%。贝林妥欧单抗治疗第1个周期后（中位随访：330 天），1年OS率为50.0%，与allo-HSCT和白细胞计数≥50×109/L显著相关。
总之，贝林妥欧单抗显著提高了R/R ALL患者的CR率，为更多患者提供了接受异allo-HSCT的机会。
贝林妥欧单抗与移植强强联合，助力B-ALL患者长期生存
摘要号：PF381（Poster Presentation）
标题：对于PH阴性B-ALL患者，贝林妥欧单抗在LAL1913儿童启发方案治疗后的MRD清除以及桥接allo-HSCT中的表现（CAMPUS-ALL LAL1913研究的亚组分析）
原文标题：PERFORMANCE OF BLINATUMOMAB FOR MRD TREATMENT AND BRIDGE TO ALLO-SCT IN PH-NEGATIVE B-ALL PATIENTS TREATED WITH PEDIATRIC INSPIRED LAL1913 PROGRAM (SUBANALYSIS OF THE CAMPUS-ALL LAL1913 STUDY）
讲者：意大利摩德纳大学 Anna Candoni
研究主要内容：CAMPUS ALL-LAL1913研究纳入了421例接受LAL1913方案治疗的Ph阴性ALL患者，其中222例为B-ALL患者。本研究分析了接受贝林妥欧单抗治疗的MRD阳性患者，治疗目标包括：1）在接受LAL 1913方案治疗的患者中评估贝林妥欧单抗的MRD阴性率；2）分析贝林妥欧单抗在序贯用于LAL 1913方案时的耐受性；3）评估在此情况下，allo-HSCT的患者占比以及移植后结局。
本分析纳入40例接受LAL1913方案治疗且因MRD阳性接受贝林妥欧单抗治疗的患者，中位年龄为42岁，55%为高危或极高危患者。患者接受中位2个周期的贝林妥欧单抗治疗，总体MRD阴性率为80%（32/40），其中94%（30/32）在第一个治疗周期结束后即达到MRD阴性。88%（35/40）的患者随后成功桥接至allo-HSCT，中位时间为1个月，77%的患者在移植时仍为MRD阴性。4例患者需要减少贝林妥欧单抗剂量，5例患者需要永久停药。3级ICANS和CRS的发生率分别为5%和3%，20%的患者在贝林妥欧单抗治疗期间经历感染，但未报告与贝林妥欧单抗相关的死亡。在接受allo-HSCT的患者中，3年OS率为69%。
总之，本研究显示，贝林妥欧单抗在接受LAL1913儿童启发方案治疗后仍为MRD阳性的患者中具有良好的疗效和耐受性。贝林妥欧单抗治疗使80%的患者达到MRD阴性，77%的患者在MRD阴性的情况下成功接受allo-HSCT。
摘要号：PF1089（Poster Presentation）
标题：含贝林妥欧单抗的allo-HSCT预处理方案治疗低水平MRD阳性B-ALL成人患者的疗效
原文标题：OUTCOMES OF BLINATUMOMAB ADDED TO CONDITIONING REGIMEN OF ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR ADULT B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENT WITH LOW MINIMAL RESIDUAL DISEASE
讲者：浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心 Bancheng Ye
研究主要内容：移植前MRD阴性是接受allo-HSCT的B-ALL患者预后良好的强预测因子。贝林妥欧单抗1~4个周期（28天/周期）的治疗方案因较高的成本、CRS和神经毒性发生率等限制了其临床应用。本前瞻性研究评估了短程含贝林妥欧单抗预处理方案在14例B-ALL患者（中位年龄33.5岁）中的疗效，这些患者在诱导/巩固治疗后达到完全血液学缓解（CHR），但持续MRD阳性（n=10）或达到MRD阴性但持续存在融合基因（BCR/ABL n=10，E2A-PBX1 n=2）。
表2. 患者基线特征
研究结果显示，71.4%（10/14）在贝林妥欧单抗治疗期间出现发热，7.1%（1/14）出现3级CRS。治疗后，所有患者均达到MRD阴性的CR。BCR/ABL阳性患者（71.4%）中，50.0%（5/10）实现分子学缓解；E2A-PBX1阳性患者（14.3%）均达到分子学缓解。移植后1个月，所有患者维持CR/MRD阴性状态，并实现完全供体嵌合。42.8%（6/14）的患者发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），主要累及皮肤。2例患者复发死亡：1例为中枢神经系统复发，1例为融合基因重新激活。1年慢性GVHD（cGVHD）发生率为7.1%（1/14），无严重病例。截至2025年2月1日，85.7%（12/14）的患者仍未复发，2年PFS率和OS率均为85.7%。
总之，短程含贝林妥欧单抗预处理方案可有效降低低水平阳性MRD或持续存在融合基因患者的移植后复发风险并提高长期生存率，是一种安全且具有成本效益的allo-HSCT的预处理方案。
摘要号：PB2371（Publication Only）
标题：B-ALL患者移植前接受贝林妥欧单抗，然后使用PTCY方案进行allo-HSCT的治疗结局
原文标题：OUTCOMES WITH PRETRANSPLANT BLINATUMOMAB FOLLOWED BY ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION WITH PTCY FOR B CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
讲者：美国洛杉矶西达赛奈医学中心 Noah Merin
研究主要内容：allo-HSCT是B-ALL的潜在治愈性手段，但能带来深度缓解的最佳诱导治疗尚不明确。本单中心回顾性研究探讨了短程减瘤细胞毒性化疗（HyperCVAD）后序贯贝林妥欧单抗治疗，随后进行allo-HSCT及移植后环磷酰胺（PTCy）治疗的疗效。
研究纳入了2017年1月至2023年12月间接受首次allo-HSCT的43例B-ALL患者。所有患者均接受移植前贝林妥欧单抗治疗及PTCy预防GVHD。中位随访时间为2.95年，移植时患者中位年龄为44岁。60.5%的患者为Ph阴性B-ALL。1年和2年的OS率分别为90.6%和88.3%，无复发生存（RFS）率分别为74.4%和66.2%。1年和2年的复发率分别为18.6%和26.8%，非复发死亡率均为7%。100天内2~4级aGVHD发生率为30.2%，3~4级为4.7%。1年cGVHD发生率为23.6%。
总之，本研究采用了一种“快速移植”策略，即HyperCVAD后序贯贝林妥欧单抗以实现MRD阴性，随后进行allo-HSCT。本研究表明，通过这种方法可以实现较高的生存率、低复发率、低非复发死亡率以及可控的GVHD发生率。与非移植策略相比，该方法总治疗时间更短，为B-ALL患者提供了一种有效的治疗选择。
真实世界数据再次验证贝林妥欧单抗的显著临床获益
摘要号：PF377（Poster Presentation）
标题：在真实世界中贝林妥欧单抗治疗MRD阳性或R/R B-ALL成人患者的有效性和安全性：13个欧洲国家数据
原文标题：REAL-WORLD EFFECTIVENESS AND SAFETY IN ADULTS WITH MINIMAL RESIDUAL DISEASE-POSITIVE OR RELAPSED/REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKAEMIA TREATED WITH BLINATUMOMAB ACROSS 13 EUROPEAN COUNTRIES
讲者：罗马萨皮恩扎大学 Sabina Chiaretti
研究主要内容：一项前瞻性观察性研究（NCT03117621）的中期结果显示，贝林妥欧单抗在治疗MRD阳性或R/R Ph- B-ALL成人患者中，包括晚期首次复发（LFR）患者，具有高缓解率和生存率。本研究旨在描述真实世界中贝林妥欧单抗在这些患者中的有效性和安全性。
研究纳入2015年12月28日至2022年3月22日期间开始贝林妥欧单抗治疗的成人患者。在46例MRD阳性患者中，60.9%处于首次完全缓解（CR1），19.6%处于CR2，8.7%处于CR3。10.9%接受过HSCT。2个贝林妥欧单抗治疗周期内，33例可评估MRD的患者中81.8%实现MRD阴性。估计的24个月DFS和OS率分别为54%和67%，略低于未接受过HSCT的患者（24个月DFS和OS率分别为60%和73%）。71.7%的患者接受了allo-HSCT。
在183例R/R患者和60例LFR亚组中，59.0%的患者未接受过挽救治疗，21.3%接受过HSCT。2个贝林妥欧单抗治疗周期内，82.0%的患者实现CR/CRh/CRi，其中75.4%的CR/CRh/CRi患者实现MRD阴性。估计的24个月RFS和OS率分别为43.0%和52%，LFR亚组的分别为58%和71%。既往接受过HSCT的患者24个月RFS和OS率分别为41%和65%。达到CR/CRh/CRi的患者中，68.8%接受了allo-HSCT。在Ph阴性患者中，69.6%的MRD阳性和69.4%的R/R患者（包括71.7%的LFR患者）经历了TRAE。整个人群中最常见的不良事件为发热（27.7%）、CRS（14.4%）和头痛（11.4%）。
总之，这些结果证实了贝林妥欧单抗在真实世界中为MRD阳性和R/R Ph- B-ALL患者提供了高缓解率和MRD阴性率，且未出现新的安全信号。
摘要号：PB2397（Publication Only）
标题：贝林妥欧单抗治疗成人ALL患者的临床经验
原文标题：BLINATUMOMAB IN PRACTICE FOR ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN ADULTS
讲者：浙江大学血液科 Gaixiang Xu
研究主要内容：ALL在成人中较为少见，目前研究正探索针对特定靶点的新疗法，以提升治疗效果并降低毒性。贝林妥欧单抗已在R/R B-ALL患者中展现出较高的ORR和更长的中位OS。但该疗法可能会引发诸如CRS或神经毒性等不良反应，且由于其相对较新，部分治疗团队可能缺乏临床经验。因此，本研究报告了在单中心中贝林妥欧单抗治疗B-ALL的疗效和安全性的真实世界临床经验，并探讨其对治疗管理的指导作用。
本研究回顾性分析了2023年1月6日至2024年10月9日期间在单中心接受贝林妥欧单抗（单药或联合化疗）治疗的ALL患者。共纳入55例患者，中位年龄为43岁，中位治疗周期数为2（1~8）。入组时，21例患者已处于CR状态，其余34例患者中包括6例复发、14例难治和14例接受一线治疗。在34例患者中，CR率在前3个治疗周期中逐周期提高。中位随访时间为10.7个月（4.8~25.1个月）。估计的1年PFS率为82.7%，1年OS率为83.5%。最常见的不良事件为血液学不良事件，包括贫血（83.6%）、中性粒细胞减少（81.8%）和血小板减少（58.2%），其他常见不良事件为肝功能异常。≥3级的不良事件包括血小板减少（27.3%）、贫血（29.1%）、中性粒细胞减少（38.2%）等。在5例（9.1%）患者中观察到1~2级CRS，未观察到ICANS。
总之，贝林妥欧单抗治疗在真实世界中是可行的、有效的且安全的。尽管如此，本研究存在一定的局限性，包括回顾性设计、样本量小和随访时间短。因此，未来需要进一步开展前瞻性、随机对照研究来确定最能从贝林妥欧单抗治疗中获益的患者群体。
小结
在2025 EHA年会上，多项研究从不同角度探讨了贝林妥欧单抗的疗效和安全性，为临床实践提供了重要参考。这些研究涵盖了贝林妥欧单抗的多种应用方式和治疗场景。无论是作为单药治疗的皮下注射新剂型，还是联合化疗的序贯治疗策略，或是在移植前预处理中的应用，贝林妥欧单抗均显示出显著的疗效。此外，贝林妥欧单抗在儿童启发方案治疗后的MRD清除以及桥接allo-HSCT中的表现也得到了验证，进一步拓展了其临床应用范围。在真实世界研究中，贝林妥欧单抗同样展现出良好的有效性和安全性，且随着贝林妥欧单抗的持续应用，患者的缓解率逐渐提高。
总体而言，这些研究结果表明，贝林妥欧单抗在R/R B-ALL治疗中具有显著的临床价值，不仅能够提高患者的缓解率和生存率，还能在多种治疗场景中安全应用。未来，随着更多前瞻性、随机对照研究的开展，贝林妥欧单抗的临床应用将更加精准和广泛，为B-ALL患者带来更多的治疗选择和希望。
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔
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