急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）为血液系统内最具挑战性的恶性病变之一。造血干细胞移植（HSCT）是高危患者唯一有望治愈的方法，而“预处理方案”的强度和类型直接关乎移植成败与患者远期生活质量。现有随机对照研究（RCT）与真实世界研究均发现，不同预处理策略在不同人群中的疗效差异显著，选择合适的预处理策略仍面临众多临床决策难题。在2025年EBMT大会上，一场聚焦“优化AML/MDS移植前预处理方案”的专题研讨，为全球领域同仁带来最新循证进展与多元实践经验。会议由法国巴黎圣安托万医院和索邦大学血液学和细胞治疗科Mohamad Moht教授主持，汇集了全球顶尖专家，深入探讨了AML/MDS移植前预处理方案的最新进展（点击跳转上篇）。
本文图片均来自于EBMT官网
前篇回顾
造血干细胞移植预处理，传统以清髓性（MAC）为主，剂量大、毒性强、抗瘤效果突出，但非复发死亡（NRM）高、适用人群有限。90年代末，非清髓性/降低强度预处理（RIC）和降低毒性预处理（RTC）相继问世，实现了“适度杀伤+降低毒副作用+免疫抑制力支持植入”的平衡，使更多高龄或合并疾病患者获益。
近年来，随着后移植环磷酰胺（PTCy）、桥接新药、序贯预处理等创新，尤其是半相合移植（Haploidentical HSCT, Haplo-HSCT）平台的成熟，欧美中心已能突破HLA限制，将移植机会延伸至绝大多数无亲缘全合适配者的患者。正如Mohamad Moht教授所言，现今的移植早已是“患者中心+多参数风险动态平衡”的精细化医学，而非“一刀切”的强度选择。
会议精彩回顾
议题三：Half-Match, Full Potential: Optimizing Haploidentical HSCT with RTC Regimens
法国中心RTC演进之路
Devillier教授开场细致回顾了Haplo-HSCT的难点：早期最大瓶颈在于植入失败与重度GVHD，造成功能性植入率不足八成及20%以上的高NRM。2000年后，T细胞去除、ATG/GCSF骨髓动员、中国的“北京方案”、欧美PTCy（移植后环磷酰胺）等多路径探索协同推进，使患者层级更广、疗效更稳。
尤其自PTCy广泛应用后，原骨髓为主的“Baltimore平台”进阶到外周血干细胞日益普遍，为中高龄AML/MDS患者打开窗口。马赛团队近年聚焦TBF预处理（Thiotepa, Busulfan, Fludarabine），强调剂量个体化——筛选重心不仅看年龄，更要精确评估心肺肝肾功能、感染史、合并症与耐受力。团队风控会议与动态风险评估（如TCI评分、DRI）在治疗决策中扮演核心角色。
临床数据与方案权衡
Devillier教授现场分享了保利-卡尔梅特研究所单臂队列：70岁以上AML/MDS患者，通过TBF或Treo + Fludarabine平台配合PTCy、外周血移植。结果显示：
早期移植相关死亡率（100天以内）降至极低，远低于传统MAC历史数据；
复发率虽存在，但三年生存接近70%，在高危老年群体中成绩突出；
最大死因依旧为肿瘤复发，如何在“毒性-抗瘤-免疫植入-生存质量”四维中找到最佳平衡，是未来关键。
保利-卡尔梅特研究所还创新性提出“风险通道”管理，即对于每一例AML（如合并轻度心肌损伤），实施TBF剂量下调20%、分批给药，移植后20天即启动MRD评估和预防性DLI，使患者安全度过窗口期。尽管如此，TBF高毒性、双烷化剂方案下，老年/脆弱患者非复发死亡依然高企（两年NRM超过30%），一半患者一年后生存。法国团队据此在真实世界与RCT数据中持续对比RTC与MAC、不同年龄层的收益风险比，并积极尝试Treo等“中强度+低毒性”新路径。
议题四：Bridging Insights: A US Perspective on Conditioning Regimens in HSCT
讲者：美国西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心Filippo Milano教授
美国移植格局：多样化与现实挑战
Milano教授带来真实、多元甚至“混乱”的美国局面。他直言：“同一患者在西雅图、休斯顿、东海岸中心得到的预处理决策可能完全不同。”大数据分析显示，PTCy的普及推动Haplo无关移植数量逐年攀升；RIC与RTC方案多头并进，各大中心形成鲜明派系：
西雅图偏好TBI联用低剂量RTC；
休斯顿/MD Anderson推崇Busulfan分次给药以降低毒性；
部分机构新尝试Treosulfan替代Busulfan；
私人医保背景下还有尝试新型分子靶向药辅助预处理、减少毒副作用的创新。
美国多项权威临床研究对比不同方案：如Treosulfan + Fludarabine近年在60岁以上合并轻度功能障碍群体显示出优势，2年OS达56%，NRM低于18%；TBI + Fludarabine、FluMel等平台生存率均在70%以上，重度GVHD发生率低于5%。
案例与现实困境
Milano教授以实际病例说明患者在美国不同中心求医屡遭“拒收”，最终在RTC平台成功移植的困境。医保体系复杂、数据库未全国联网、创新药物难以普惠，令部分患者“只因地域/信息壁垒错失治疗良机。”Milano教授呼吁全国级真实世界数据库合作，使风险-资源分层模型能真正落地。
圆桌讨论：Flip the Coin——全体专家
在圆桌讨论环节，所有讲者围绕主题“RIC, RTC, or MAC?”展开热烈互动。从实际临床场景出发，专家们就如何根据患者的生理状态、疾病风险、分子遗传特征、MRD水平等参数动态选择RIC、RTC、MAC方案展开了多维探讨。现场演示了病例决策情景，解析多学科分工与个体化治疗的实施逻辑。大家一致认为，精准风险分层与患者参与是优化预处理方案不可或缺的基石。
未来展望：个体化与多学科协作
会议临近结束，Mohamad Mohty教授指出，随着精准分子分型、创新药物与评分系统（如TCI）的深度应用，异基因移植预处理正步入“个体化新时代”。 Mohamad Mohty教授专门提出三个“转型方向”：
（1）推动地区/跨国多中心真实世界大数据库建设，积累个体差异和群体共性的决策辅助案例
（2）强化分子、功能、社会支持三重维度的全新评估体系，提出“动态患者路径管理”（dynamic patient pathway）；
（3）推动医患共决和随访体系创新，实现真正“介入—移植—康复—长期监控”一体化闭环。
在未来，创造可推广、便于复制的“风险—收益—资源分层模型”，才是下一个十年异基因移植优化的核心抓手。
总结
本次EBMT专题论坛为国际血液病移植领域呈现了多国最新数据、真实世界经验与未来战略，强调了“患者中心、团队整合、创新引领”的发展主线。移植预处理领域正在经历从单一强度选择到个体化、多参数动态调整的深刻转型。未来，团队合作和前沿研究将为更多AML/MDS患者带来“平衡风险、优化结局”的希望。
排版编辑：Ashelin
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